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由HAART治疗失败引起的问题越来越受到人们的关注，导致HAART治疗失败的主要原因是耐药，兹将相关的研究进展综述如下。
三核苷方案耐药的低遗传屏障
近来的临床研究表明，使用三核苷治疗方案失败后的患者可能存在着一个耐药的低遗传屏障。在一些研究最初应答后的早期治疗失败的试验中可见到存在预突变选择的病毒，它对于治疗药物中的一种或多种耐受。TONUS研究发现12名病毒学失败的患者中有11名存在M184V和K65R突变，1名只存在M184V突变，笔者认为本研究中治疗失败是受一个耐药的低遗传屏障影响，从而允许像K65R这样在较多的PIs和NNRTIs存在的情况下不能出现的耐药突变出现。
其他的一些三核苷方案研究的结果也支持同样的结论。在ACTG5095试验中，有82名治疗失败的患者能够进行耐药检测，其中各种变异的发生率分别为：34%仅有M184V，11%有M184V加上另一个耐药相关的变异；2%具有除M184V外的另一种耐药相关变异。这些重要的变异对评价三核苷治疗的失败很重要。耐药的低遗传屏障假说提示三核苷治疗首先选择出M184V变异病毒，随后或同时地选择出K65R变异株 ......
http://www.100md.com/html/paper/1007-614X/2006/23/08.htm
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