不良反应

 在国家药品不良反应监测中心病例报告数据库中,与左氧氟沙星注射剂相关的严重病例报告在喹诺酮类品种中较为突出。严重不良反应/事件以全身性损害、中枢及外周神经系统损害、皮肤及其附件损害、呼吸系统损害、胃肠系统损害为主,其中过敏反应问题较为典型。

 严重病例的临床表现

 各系统不良反应/事件表现如下:全身性损害主要表现为过敏性休克、过敏样反应、寒战、高热等,其中过敏性休克、过敏样反应分别占严重病例的27.8%、12.7%;中枢及外周神经系统损害主要表现为抽搐、癫痫大发作、意识模糊、精神异常、谵妄等;皮肤及其附件损害主要表现为皮疹、多形性红斑型药疹等;呼吸系统损害主要表现为呼吸困难、喉水肿、呼吸抑制等;其他损害主要表现为肝功能异常(占严重病例的4.4%)、肾功能异常、血尿、紫绀、白细胞减少、血小板减少、血糖异常、呕吐、腹泻等。

 典型病例1患者,男,61岁,因前列腺炎给予静滴左氧氟沙星注射液0.2 g、5%葡萄糖注射液250 ml,约30分钟后病人出现精神异常、兴奋多语、坐立不安、两手向空中抓挠。立即停药,改用头孢曲松钠,1.5天后恢复正常。

 典型病例2患者,男,76岁,因肺部感染给予静滴盐酸左氧氟沙星氯化钠注射液200 ml,1次/日。第4天,患者出现左上腹疼痛,伴恶心纳差,乏力,尿黄,检查发现肝功能异常,停用该药,改用其他抗生素,并用保肝降酶药,1周后,肝功能恢复正常。

 过敏反应情况

 左氧氟沙星注射剂病例报告中,过敏反应问题较为突出,临床主要表现为过敏性休克、过敏样反应、呼吸困难、多形性红斑型药疹、喉水肿等。

 典型病例患者,女,25岁,因肺部感染给予静滴盐酸左氧氟沙星氯化钠注射液100 ml,25滴/分,10分钟后患者自诉胃部不适,四肢麻木感,恶心无呕吐,面色苍白,冷汗。立即停止输液,给予吸氧平卧位,测量血压60/30 mm Hg,脉搏48次/分,呼吸24次/分。给予非那根25 mg肌注,地塞米松10 mg静脉注射,5%葡萄糖250 ml快速滴注等治疗,40分钟后患者好转。

 不合理用药现象分析

 国家中心数据库中左氧氟沙星注射剂严重病例报告分析显示,该产品存在临床不合理使用现象,且部分不合理用药问题已成为引起严重不良事件的主要因素。不合理用药主要表现为以下几方面。

 药物相互作用左氧氟沙星注射剂说明书提示,左氧氟沙星应避免与茶碱同时使用,如确需同时应用,应监测茶碱的血药浓度以调整其剂量。而国家中心数据库中存在多例与氨茶碱合用的病例报告,却并未监测血药浓度调整剂量。

 典型病例患者,女,42岁,因咳嗽、咳痰10天,伴头痛、咽痛、发热,在内科门诊治疗,给予0.9%氯化钠注射液、注射用头孢曲松钠2 g,地塞米松磷酸钠注射液5 mg,氨茶碱注射液0.125 g,0.2%左氧氟沙星氯化钠注射液200 ml,静滴后患者出现乏力、静默、四肢抽搐,呈强直后阵挛,伴胸闷、呼吸困难、气促,无意识障碍、呕吐,无二便失禁、唇周发绀。立即到抢救中心治疗,查血常规、肾功能、心肌酶、离子等未见异常,体温36.7℃,脉搏125次/分,呼吸20次/分,血压158/68 mm Hg。予吸氧并静滴0.9%氯化钠注射液500 ml,维生素C注射液3 g;静推地西泮注射液10 mg;肌注盐酸苯海拉明注射液20 mg。后胸闷缓解,四肢仍强直,遂转入内科住院部接受进一步治疗。经治疗,患者痊愈。

 儿童用药问题左氧氟沙星注射剂说明书中明确提示15%病例联合应用头孢曲松钠、阿奇霉素、青霉素等广谱抗菌药物。

 典型病例患者,女,72岁,因支气管炎给予静滴左氧氟沙星0.2 g,后滴青霉素800万U,再滴左氧氟沙星0.2 g。第2瓶左氧氟沙星滴完后,出现全身皮肤瘙痒伴有斑片状皮疹,随即出现胸闷、全身发抖,测血压60/40 mm Hg,心率60次/分,心音弱。对症治疗,患者痊愈。

 相关建议

 建议临床医生使用左氧氟沙星注射剂时,应严格按照《抗菌药物临床应用指导原则》和药品说明书规定用药。严格把握适应证,在临床应用中要避免以下配伍禁忌。

 ● 喹诺酮药抑制γ-氨基丁酸(GABA)与受体的结合,而非甾体抗感染药及其代谢产物能显著增加喹诺酮类药物抑制γ-氨基丁酸受体的作用。因此,左氧氟沙星与布洛芬、消炎痛等非甾体抗感染药(阿司匹林除外)联用时可增加神经毒性,易诱发癫痫,故有癫痫史或急性脑血管障碍患者应当避免联用。

 ● 左氧氟沙星与口服降血糖药同时使用可引起血糖调节失衡,出现高血糖或低血糖,在用药过程中,应注意监测血糖浓度,一旦发生低血糖时,应立即停用左氧氟沙星。

 ● 左氧氟沙星与含有咖啡因的药物合用时可延长咖啡因的代谢时间,易出现躁动不安、肌肉抽搐、呼吸加快、心动过速等症状,尽量避免合用。

 ● 左氧氟沙星配伍维生素C,由于维生素C为酸性药物,可使血pH值下降,从而抑制左氧氟沙星的吸收,通常应避免同时使用,必须用时也应间隔, 百拇医药(本刊编辑部)
 百拇医药网 http://www.100md.com/html/paper/1007-614X/2010/08/11.htm