【禁忌】1、对甲硝唑或吡咯类药物过敏患者禁用。
2、有活动性中枢神经疾病和血液病患者禁用。
3、孕妇禁用
4、饮酒者禁用。
【注意事项】
1、 致癌、致突变作用:动物试验或体外测定发现本品具致癌、致突变作用。但人体中尚未证实。
2、使用中发现中枢神经系统不良反应,应及时停药。
3、本品可干扰丙氨酸基转移酶,乳酸脱氢酶、三酰甘油,已糖激酶等的检验结果,使其测定值降至零。
4、用药期间不应饮用含酒精的饮料,因可引起体内乙醛蓄积,干扰酒精的氧化作用过程、导致双硫仑样反应,患者可出现腹部痉挛,恶心,呕吐,头痛、面部潮红等。
5、肝功能减退者本品代谢减慢,药物及其代物易在体内蓄积,应减量使用。并作血药浓度监测。
6、本品可自胃液持续清除,某些放置胃管作吸引减压者,可引起血药浓度下降。血液透析时,本品及代谢物迅速被清除,故本品不需减量。
7、念珠菌感染者应用本品,其症状会加重。需同时给抗真菌治疗。
8、厌氧菌感染合并肾功能衰竭患者,给药间隔时间应由8小时延长至12小时。
9、治疗阴道滴虫病时,需同时治疗其性伴侣。
10、重复一个疗程前,应做白细胞计数。
【不良反应】1、本品*严重不良反应为高剂量时可引起癫痫发作和周围神经病变,后者主要表现为肢端麻木和感觉异常。某些病例长期用药时可产生持续性周围神经病变。
2、其他常见的不良反应有:
(1)胃肠道反应,如恶心,食欲减退,呕吐,腹泻,腹部不适,味觉改变,口干、口腔金属味等。
(2)可逆性粒细胞减少。
(3)过敏反应,皮疹,荨麻疹,瘙痒等。
(4)中枢神经系统症状,如头痛、眩晕、晕厥、感觉异常、肢体麻木,共济失调和精神错乱等。
(5)其他有发热,阴道念珠感染,膀胱炎,排尿困难,尿液颜色发黑等,均属可逆性,停药后自行恢复。
【孕妇及哺乳期妇女用药】甲硝唑可透过胎盘,迅速进入胎儿循环。动物试验发现口服给药对胎仔无毒性
甲硝唑对胎儿的影响尚无足够和严密的对照观察。因此孕妇禁用。
甲硝唑在乳汁中浓度与血中相似。动物试验显示本品对幼鼠具致癌作用,故哺乳期妇女不宜使用。若必须用药,应中断授乳,并在疗程结束后24~48小时方可重新授乳。
【儿童用药】儿童应慎用并减量使用
【老年用药】老年人由于肝功能减退,应用本品时药动学有所改变,需监测血药浓度。
【药理毒理】甲硝唑对大多数厌氧菌具强大抗菌作用。抗菌谱包括脆弱拟杆菌属和其他拟杆菌属,棱形杆菌,产气棱状芽孢杆菌,真杆菌,韦容球菌,消化球菌,和消化链球菌等。其杀菌浓度稍高于抑菌浓度。甲硝唑的杀菌机制尚未完全阐明厌氧菌的硝基还原酶在敏感菌株的能量代谢中起重要作用。本品的硝基还原成一种细胞毒,从而作用于细胞的DNA代谢过程,促使细菌死亡。耐药菌往往缺乏硝基还原酶因而对甲硝唑耐药。人工牛黄具解热抗炎作用。
【药物过量】甲硝唑*严重的不良反应为高剂量时可引起癫痫发作和周围神经病变,后者主要表现为肢端麻木和感觉异常。某些病例长期用药时可产生持续性周围神经病变。
【药代动力学】甲硝唑口服吸收良好,生物利用度(F)80*以上。口服0.25g0.5g和2g后的血药峰浓度(Cmax)分别为6mg/L,12mg/L和40mg/L,达峰时间(tmax)为1~2小时。广泛分布于各组织和体液中,且能通过血一脑脊液屏障。唾液。胆汁,乳汁,羊水,精液,尿液,脓液和脑脊液等中药物的浓度均与同期血药浓度相近。并都能达到有效浓度。蛋白结合率小于20*。部分在肝脏代谢。代谢物也具有抗菌作用。血消除半衰期,(t1/2β)为7~8小时, 60*~80*经肾排泄,其中20*为原形,其余为代谢物(25*为葡萄糖醛酸结合物,14*为其他代谢结合)。10*随粪便排泄,14*从皮肤排泄。
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