1ã€éª¨å…³èŠ‚ç‚Žï¼šå¡žæ¥æ˜”布治疗骨关节炎的剂é‡ä¸º200mgï¼Œæ¯æ—¥ä¸€æ¬¡å£æœæˆ–100mgï¼Œæ¯æ—¥ä¸¤æ¬¡å£æœã€‚
2ã€ç±»é£Žæ¹¿å…³èŠ‚ç‚Žï¼šå¡žæ¥æ˜”布治疗类风湿关节炎的剂é‡ä¸º100mg至200mgï¼Œæ¯æ—¥ä¸¤æ¬¡å£æœã€‚
3ã€æ€¥æ€§ç–¼ç—›ï¼šæ²»ç–—急性疼痛的剂é‡ä¸ºç¬¬1天首剂400mgï¼Œå¿…è¦æ—¶ï¼Œå¯å†æœ200mgï¼›éšåŽæ ¹æ®éœ€è¦ï¼Œæ¯æ—¥ä¸¤æ¬¡ï¼Œæ¯æ¬¡200mg。
4ã€å¼ºç›´æ€§è„ŠæŸ±ç‚Žï¼šæœ¬å“治疗强直性脊柱炎的剂é‡ä¸ºæ¯æ—¥200mgï¼Œå•æ¬¡æœç”¨ï¼ˆæ¯æ—¥ä¸€æ¬¡ï¼‰æˆ–分次æœç”¨ï¼ˆæ¯æ—¥ä¸¤æ¬¡ï¼‰ã€‚如æœç”¨6å‘¨åŽæœªè§æ•ˆï¼Œå¯å°è¯•æ¯æ—¥400mgã€‚å¦‚æ¯æ—¥400mgæœç”¨6周åŽä»æœªè§æ•ˆï¼Œåº”考虑选择其他治疗方法。
5ã€ç‰¹æ®Šäººç¾¤ï¼šä¸åº¦è‚功能æŸå®³æ‚£è€…(Child-PughB级)剂é‡åº”å‡å°‘大约50*。ä¸å»ºè®®é‡åº¦è‚功能æŸå®³æ‚£è€…ä½¿ç”¨å¡žæ¥æ˜”布。 性状剂型胶囊剂 销售包装件 è¿è¾“包装件 产å“å–点医ä¿ç»Ÿç¹ä¹™ç±»ï¼Œè¿‡è¯„å“ç§ï¼ŒæŽ§é”€æ¸ é“。 功能主治1.用于缓解骨关节炎(OA)的症状和体å¾ã€‚
2.用于缓解æˆäººç±»é£Žæ¹¿å…³èŠ‚ç‚Žï¼ˆRA)的症状和体å¾ã€‚
3.用于治疗æˆäººæ€¥æ€§ç–¼ç—›ï¼ˆAP)。
4.用于缓解强直性脊柱炎的症状和体å¾ã€‚ 产å“ä»‹ç»æ¯’ç†ä½œç”¨
åŠ¨ç‰©æ¯’æ€§ç ”ç©¶ï¼šåœ¨å¹¼å¹´å¤§é¼ ä¸è§‚察到伴有如附ç¾ç²¾åå‡å°‘ç‰ç»§å‘改å˜çš„精液囊肿ã€ä»¥åŠæžè½»åº¦è‡³è½»åº¦æ›²ç²¾ç®¡æ‰©å¼ çš„å‘生率å‡é«˜ã€‚虽然这些生殖系统的å‘现明显与è¯ç‰©æ²»ç–—相关,但å‘生率并ä¸éšå‰‚é‡å¢žåŠ è€Œå¢žåŠ ï¼Œè¿™äº›æ¯’æ€§å应的严é‡ç¨‹åº¦ä¹Ÿä¸éšå‰‚é‡å¢žåŠ è€ŒåŠ é‡ï¼›è¿™æç¤ºå¯èƒ½æ˜¯è‡ªç„¶çŠ¶å†µçš„æ¶åŒ–。未在接å—å¡žæ¥æ˜”布治疗的幼年/æˆå¹´çŠ¬ã€æˆ–æˆå¹´å¤§é¼ ä¸è§‚察到相似的生殖系统å‘çŽ°ã€‚å°šä¸æ˜Žç¡®è¿™äº›å‘现的临床æ„义。
1ã€é—ä¼ æ¯’æ€§ï¼šå¡žæ¥æ˜”布在ä¸åŽä»“é¼ åµå·¢ï¼ˆCHO)细胞ä¸è¿›è¡Œçš„Ames试验ã€åœ¨CHO细胞ä¸è¿›è¡Œçš„æŸ“色体畸å˜è¯•验ã€å¤§é¼ ä½“å†…éª¨é«“å¾®æ ¸è¯•éªŒä¸ï¼Œæœªè§æœ‰è‡´çªå˜ä½œç”¨ã€‚
2ã€ç”Ÿæ®–毒性:
(1ï¼‰å¡žæ¥æ˜”å¸ƒåœ¨å£æœå‰‚é‡é«˜è¾¾600mg/kg/æ—¥æ—¶ï¼Œå¯¹é›„æ€§å’Œé›Œæ€§å¤§é¼ çš„ç”Ÿæ®–èƒ½åŠ›æ²¡æœ‰æŸå®³ï¼ˆæŒ‰AUC0-24计,约为临床剂é‡200mgæ¯æ—¥ä¸¤æ¬¡æš´éœ²å‰‚é‡çš„11å€ï¼‰ã€‚
(2ï¼‰å…”åœ¨å™¨å®˜å½¢æˆæœŸå£æœå¡žæ¥æ˜”布150mg/kg/日(按AUC0-24计,约为临床剂é‡200mgæ¯æ—¥ä¸¤æ¬¡æš´éœ²å‰‚é‡çš„2å€ï¼‰ï¼Œå¢žåŠ äº†å®¤é—´éš”ç¼ºæŸï¼ˆç½•è§äº‹ä»¶ï¼‰ï¼ŒåŠèƒŽä»”å˜åŒ–,如肋骨èžåˆã€èƒ¸éª¨èŠ‚èžåˆå’Œèƒ¸éª¨èŠ‚ç•¸å½¢çš„å‘ç”ŸçŽ‡ã€‚å¤§é¼ å£æœå¡žæ¥æ˜”布≥30mg/kg/天时(按AUC0-24计,约为临床剂é‡200mgæ¯æ—¥ä¸¤æ¬¡æš´éœ²å‰‚é‡çš„6å€ï¼‰ï¼Œæœ‰å‰‚é‡ä¾èµ–的膈ç–å‘ç”Ÿçš„å¢žåŠ ã€‚æ²¡æœ‰å¦Šå¨ å¦‡å¥³åº”ç”¨æœ¬å“çš„ç ”ç©¶ã€‚åªæœ‰å½“å¡žæ¥æ˜”布对胎儿潜在的益处大于对胎儿的å±å®³æ—¶æ‰èƒ½åœ¨å¦Šå¨ 期应用。
(3ï¼‰å¤§é¼ å£æœå¡žæ¥æ˜”布剂é‡â‰¥50mg/kg/日时(按AUC0-24计,约为临床剂é‡200mgæ¯æ—¥ä¸¤æ¬¡æš´éœ²å‰‚é‡çš„6å€ï¼‰ï¼Œä¼šå¯¼è‡´ç€åºŠå‰ã€ç€åºŠåŽæµäº§å’ŒèƒšèƒŽå˜æ´»çŽ‡çš„é™ä½Žã€‚æ¤ç§ä½œç”¨æ˜¯ç”±äºŽæŠ‘制å‰åˆ—è…ºç´ åˆæˆæ‰€è‡´ï¼Œå¯¹ç”Ÿæ®–åŠŸèƒ½å¹¶æ— **的影å“,在临床æ£å¸¸åº”用下ä¸ä¼šå‘生æ¤ç±»æƒ…况。目å‰å°šæ— 本å“对动脉导管é—åˆä½œç”¨çš„äººä½“ç ”ç©¶è¯„ä¼°èµ„æ–™ã€‚æ‰€ä»¥åœ¨æ€€å•çš„åŽ3个月内è¦é¿å…使用本å“。
(4ï¼‰å¤§é¼ å£æœå¡žæ¥æ˜”布剂é‡é«˜è¾¾100mg/kg时(按AUC0-24计,约为临床剂é‡200mgæ¯æ—¥ä¸¤æ¬¡æš´éœ²å‰‚é‡çš„7å€ï¼‰ï¼Œæ— è¯æ®è¡¨æ˜Žå…¶æœ‰å»¶è¿Ÿåˆ†å¨©å’Œç”Ÿäº§ä½œç”¨ã€‚本å“å¯¹å¦Šå¨ æœŸå¦‡å¥³åˆ†å¨©å’Œç”Ÿäº§çš„å½±å“å°šä¸æ¸…楚。
(5ï¼‰åœ¨å“ºä¹³å¤§é¼ ä¸è¿›è¡Œçš„ç ”ç©¶æ˜¾ç¤ºå¡žæ¥æ˜”布能ç»ä¹³æ±åˆ†æ³Œï¼Œæµ“度和血浆浓度相似。哺乳期妇女æœç”¨å¡žæ¥æ˜”布显示出éžå¸¸ä½Žçš„ä¹³æ±åˆ†æ³Œã€‚å¡žæ¥æ˜”布å¯èƒ½ä¼šå¯¹å“ºä¹³æœŸå©´å¹¼å„¿å¼•呿½œåœ¨çš„严é‡ä¸è‰¯ååº”ï¼Œæ•…åº”æ ¹æ®è¯ç‰©å¯¹æ¯äº²é‡è¦æ€§çš„考虑,决定是å¦åœæ¢å“ºä¹³æˆ–åœæ¢ç”¨è¯ã€‚
3ã€è‡´ç™Œæ€§ï¼šå¡žæ¥æ˜”å¸ƒåœ¨å¤§é¼ å£æœå‰‚é‡é«˜è¾¾200mg/kg(雄性)和10mg/kg(雌性)时(按曲线下é¢ç§¯AUC0-24计,暴露剂é‡ä¸Žä¸´åºŠå‰‚é‡çº¦200mgæ¯æ—¥ä¸¤æ¬¡çš„2-4å€ç›¸å½“),或在å°é¼ 壿œå‰‚é‡é«˜è¾¾25mg/kg(雄性)和50mg/kg(雌性)时(按AUC0-24计,暴露剂é‡ä¸Žä¸´åºŠå‰‚é‡çº¦200mgæ¯æ—¥ä¸¤æ¬¡ç›¸å½“)两年,未å‘现有致癌作用。
è¯ä»£åŠ¨åŠ›å¦
当壿œå‰‚é‡ä¸é«˜äºŽ200mgæ¯æ—¥ä¸¤æ¬¡æ—¶ï¼Œå¡žæ¥æ˜”å¸ƒæ˜¾ç¤ºå‡ºä¸Žå‰‚é‡æˆæ£æ¯”的暴露é‡å¢žåŠ ï¼›å½“å‰‚é‡å†å¢žé«˜æ—¶ï¼Œè¿™ç§æ£æ¯”关系å‡å¼±ã€‚本å“在组织ä¸å¹¿æ³›åˆ†å¸ƒï¼Œå¹¶å…·æœ‰é«˜è›‹ç™½ç»“åˆçŽ‡ã€‚å®ƒä¸»è¦ç»ç”±CYP2C9代谢,åŠè¡°æœŸå¤§çº¦ä¸º11å°æ—¶ã€‚
1ã€å¸æ”¶ï¼š
(1ï¼‰å£æœå•剂é‡å¡žæ¥æ˜”布åŽçº¦3å°æ—¶è¾¾*é«˜è¡€è¯æµ“度。在空腹状æ€ä¸‹ï¼Œå¡žæ¥æ˜”布剂é‡é«˜è‡³200mgæ¯æ—¥ä¸¤æ¬¡æ—¶ï¼Œå…¶*é«˜è¡€è¯æµ“度(Cmax)和曲线下é¢ç§¯ï¼ˆAUC)å‡ä¸Žå‰‚é‡å¤§è‡´æˆæ£æ¯”;剂é‡å†å¢žé«˜æ—¶ï¼Œè¿™ç§æ£æ¯”关系å‡å¼±ï¼ˆè§é£Ÿç‰©å½±å“)。目å‰ï¼Œå°šæœªè¿›è¡Œ**ç”Ÿç‰©åˆ©ç”¨åº¦çš„ç ”ç©¶ã€‚å¤šå‰‚é‡ç»™è¯åŽï¼Œ5天内å¯è¾¾åˆ°ç¨³æ€è¡€è¯æµ“度水平。
(2)食物影å“ï¼šå¡žæ¥æ˜”å¸ƒä¸Žé«˜è„‚é£Ÿç‰©åŒæœï¼Œä¼šå»¶è¿Ÿ1至2å°æ—¶è¾¾*é«˜è¡€è¯æµ“åº¦ï¼ŒåŒæ—¶æ€»ä½“叿”¶ï¼ˆAUCï¼‰ä¼šå¢žåŠ 10*到20*。在空腹状æ€ä¸‹ï¼Œå‰‚é‡è¶…过200mg时,å¯èƒ½ç”±äºŽå…¶åœ¨æ°´æ€§æº¶æ¶²ä¸æº¶è§£åº¦ä½Žï¼Œæ•…Cmaxå’ŒAUCä¸Žå‰‚é‡æˆæ£æ¯”å¢žåŠ çš„å…³ç³»å‡å‡å¼±ã€‚å¡žæ¥æ˜”布与抗酸剂(é“剂和é•å‰‚ï¼‰åŒæœï¼Œå…¶è¡€è¯æµ“度会é™ä½Žï¼ŒCmax下é™37*而AUC下é™10*ã€‚å¡žæ¥æ˜”布剂é‡é«˜è‡³200mgæ¯æ—¥ä¸¤æ¬¡æ—¶ï¼Œæœè¯æ—¶é—´ä¸å—进食时间的影å“。高剂é‡400mgæ¯æ—¥ä¸¤æ¬¡æ—¶åº”ä¸Žé£Ÿç‰©åŒæœä»¥å¢žåР叿”¶ã€‚
(3)å¥åº·å—试者æœç”¨å¡žæ¥æ˜”布胶囊与æœç”¨å¡žæ¥æ˜”布胶囊内容物混åˆè‹¹æžœæ³¥çš„æ•´ä½“系统暴露(AUC)相åŒã€‚å¡žæ¥æ˜”布胶囊内容物与苹果泥混åˆåŽæœç”¨ï¼ŒCmax,Tmaxå’ŒT1/2凿— 明显改å˜ã€‚
2ã€åˆ†å¸ƒï¼šå¥åº·å—试者在治疗剂é‡ä¸‹ï¼Œå¡žæ¥æ˜”布的血浆蛋白结åˆé«˜ï¼Œå¯è¾¾97*ã€‚ä½“å¤–ç ”ç©¶æ˜¾ç¤ºå¡žæ¥æ˜”布主è¦ä¸Žç™½è›‹ç™½ç»“åˆï¼Œå…¶æ¬¡ä¸ŽÎ±1酸糖蛋白结åˆã€‚稳æ€è¡€è¯æµ“度水平时表观分布容积(Vss/F)为400L,æç¤ºå¡žæ¥æ˜”布在组织ä¸å¹¿æ³›åˆ†å¸ƒã€‚å¡žæ¥æ˜”布并ä¸ä¼˜å…ˆä¸Žçº¢ç»†èƒžç»“åˆã€‚
3ã€ä»£è°¢ï¼šå¡žæ¥æ˜”布主è¦ç»ç»†èƒžè‰²ç´ P4502C9代谢。已è¯å®žå…¶åœ¨äººä½“血浆ä¸çš„三ç§ä»£è°¢äº§ç‰©ï¼Œé†‡ã€ç›¸åº”的羧基酸和其葡糖苷酸结åˆç‰©ã€‚这些代谢产物没有抑制COX-1或COXï¼2çš„æ´»æ€§ã€‚æ ¹æ®ç—…å²åœ¨å·²çŸ¥æˆ–怀疑有P4502C9代谢酶缺ä¹çš„æ‚£è€…ï¼Œåº”æ…Žç”¨å¡žæ¥æ˜”å¸ƒï¼Œå› ä¸ºä»£è°¢æ¸…é™¤çš„å‡ä½Žä¼šå¯¼è‡´å¡žæ¥æ˜”å¸ƒçš„è¡€è¯æµ“度异常增高。
4ã€æŽ’æ³„ï¼šå¡žæ¥æ˜”布的清除主è¦é€šè¿‡è‚è„进行代谢,仅有少于3*剂é‡çš„è¯ç‰©ä»¥åŽŸåž‹ä»Žå°¿å’Œç²ªä¸æŽ’å‡ºã€‚æœç”¨å•剂åŒä½ç´ æ ‡è®°çš„è¯ç‰©åŽï¼Œ57*ä»Žç²ªä¸æŽ’å‡ºï¼Œ27*ä»Žå°¿ä¸æŽ’å‡ºã€‚å°¿å’Œç²ªä¸æŽ’å‡ºçš„ç»å¤§å¤šæ•°ä»£è°¢äº§ç‰©æ˜¯ç¾§åŸºé…¸ï¼ˆå‰‚é‡çš„73*),少é‡çš„è‘¡ç³–è‹·é…¸ä»Žå°¿ä¸æŽ’å‡ºã€‚ç”±äºŽè¯ç‰©æº¶è§£åº¦ä½Žä½¿å¸æ”¶è¿‡ç¨‹å»¶é•¿ï¼Œå¯¼è‡´è¯ç‰©åŠè¡°æœŸï¼ˆt1/2)差异较大。空腹情况下,有效åŠè¡°æœŸçº¦ä¸º11å°æ—¶ã€‚表观血浆清除率(CL/F)约为500ml/min。
5ã€ç‰¹æ®Šäººç¾¤ï¼š
(1)è€å¹´äººï¼šåœ¨è€å¹´äººç¾¤ï¼ˆå¤§äºŽ65å²ï¼‰ä¸ï¼Œå¡žæ¥æ˜”布的Cmaxå’ŒAUCè¾ƒå¹´è½»äººç¾¤åˆ†åˆ«å¢žåŠ 40*å’Œ50*。è€å¹´å¥³æ€§ä¸å¡žæ¥æ˜”布的Cmaxå’ŒAUC比è€å¹´ç”·æ€§é«˜ï¼Œä½†è¿™ç§å¢žé«˜*主è¦ä¸Žè€å¹´å¥³æ€§ä½“é‡è¾ƒä½Žç›¸å…³ã€‚è€å¹´äººç¾¤ä¸ï¼Œä¸€èˆ¬ä¸éœ€è¦å¯¹å¡žæ¥æ˜”布的剂é‡è¿›è¡Œè°ƒæ•´ã€‚然而对体é‡ä½ŽäºŽ50kg的患者,开始治疗时建议使用*低**剂é‡ã€‚
(2ï¼‰å„¿ç«¥ï¼šå¡žæ¥æ˜”布没有在18å²ä»¥ä¸‹äººç¾¤ä¸è¿›è¡Œè¿‡ä¸´åºŠç ”究。
6ã€äººç§ï¼šå¤šé¡¹è¯ä»£åŠ¨åŠ›å¦ç ”ç©¶çš„èŸèƒåˆ†æžæç¤ºï¼šä¸Žç™½ç§äººç›¸æ¯”,黑ç§äººä¸å¡žæ¥æ˜”布的AUCå¤§çº¦å¢žåŠ 40*ã€‚å…¶åŽŸå› å’Œç”±æ¤äº§ç”Ÿçš„临床æ„ä¹‰å°šä¸æ˜Žç¡®ã€‚
7ã€è‚åŠŸèƒ½å—æŸï¼šåœ¨è½»åº¦è‚功能æŸå®³æ‚£è€…å’Œä¸åº¦è‚功能æŸå®³æ‚£è€…ä¸è¿›è¡Œçš„è¯ä»£åŠ¨åŠ›å¦ç ”ç©¶è¡¨æ˜Žï¼šå¡žæ¥æ˜”布的稳æ€AUC较å¥åº·å—试者分别增高为40*å’Œ180*。故在ä¸åº¦è‚功能æŸå®³ï¼ˆChild-PughClassB)的患者ä¸ï¼Œå¡žæ¥æ˜”å¸ƒæ¯æ—¥**剂é‡åº”å‡å°‘约50*。未在é‡åº¦è‚功能æŸå®³çš„æ‚£è€…ä¸è¿›è¡Œæœ‰å…³ç ”究。ä¸**在é‡åº¦è‚功能æŸå®³çš„æ‚£è€…ä¸ä½¿ç”¨å¡žæ¥æ˜”布(è§[用法用é‡])。
8ã€è‚¾åŠŸèƒ½å—æŸï¼šä¸€é¡¹äº¤å‰è®¾è®¡çš„ç ”ç©¶æ˜¾ç¤ºï¼šåœ¨æ…¢æ€§è‚¾åŠŸèƒ½ä¸å…¨çš„æ‚£è€…(肾å°çƒæ»¤è¿‡çŽ‡ï¼ˆGFR)35-60ml/min)ä¸ï¼Œå¡žæ¥æ˜”布的AUC较肾功能æ£å¸¸è€…å‡å°‘约40*。没有å‘现GFRå’Œå¡žæ¥æ˜”布清除之间å˜åœ¨æ˜Žæ˜¾çš„相关。未在严é‡è‚¾åŠŸèƒ½ä¸å…¨çš„æ‚£è€…ä¸è¿›è¡Œæœ‰å…³ç ”究。与其他NSAIDs相似,ä¸**在严é‡è‚¾åŠŸèƒ½ä¸å…¨çš„æ‚£è€…ä¸ä½¿ç”¨å¡žæ¥æ˜”布。 é›¶å”®ä»·æ ¼ç”µè¯å•†è®® ä¾›è´§ä»·æ ¼ç”µè¯å•†è®® 生产å•使¹–åŒ—å››æµ·åŒ»è¯æœ‰é™å…¬å¸ 招商å•使¹–åŒ—å››æµ·åŒ»è¯æœ‰é™å…¬å¸ 招商区域全国









