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 赵栋 孙彩虹 杨晓巍 张志宏 李楠楠 侯丽颖 夏薇 哈尔滨医科大学公共卫生学院;哈尔滨市南岗区卫生监督所;

 【摘要】目的探讨亚甲基四氢叶酸还原酶(MTHFR)基因C677T和A1298C多态性与儿童孤独症的关系,为相关领域的理论研究提供依据。方法采用限制性片段长度多态性聚合酶链反应(PCR-RFLP)和基因测序方法,对200例孤独症儿童与性别年龄匹配的200例对照组儿童MTHFR基因C677T和A1298C多态性进行分析。结果在MTHFR基因C677T位点突变中,病例组突变率为54.5%,对照组突变率为28.0%,差异有统计学意义(χ2=28.97,P0.05)。病例组T等位基因频率明显高于对照组(χ2=44.90,P0.05)。对病例组和对照组的基因型突变率进行多重比较,病例组的TT基因型和CT基因型的突变率均高于对照组(χ2值分别为27.00,12.89,P值均0.012 5)。在MTHFR基因A1298C位点突变中,病例组突变率为28.0%,对照组突变率为17.0%,差异有统计学意义(χ2=6.94,P0.05)。病例组C等位基因频率高于对照组(χ2=18.32,P0.05)。对病例组和对照组的基因型突变率进行多重比较,病例组的CC基因型的突变率高于对照组(χ2=13.07,P0.012 5),而病例组AC基因型的突变率与对照组之间差异无统计学意义(χ2=0.02,P0.012 5)。在MTHFR基因两位点的联合作用中,677CT-1298CC两位点联合突变对孤独症的影响要比677CC-1298CC,677CT-1298AA,677TT-1298AA单独位点突变影响大。结论 MTHFR基因C677T和A1298C突变可能是儿童孤独症发病的遗传危险因素,且在两位点突变联合作用中,C677T突变对孤独症的影响比A1298C突变明显。

 【关键词】 多态性 单核苷酸 基因 孤独性障碍 儿童

 【基金】国家自然科学基金课题(81072298)

 【分类号】R749.94

 亚甲基四氢叶酸还原酶(methylenetetra-hydrofolatereductase,MTHFR)是叶酸代谢的关键酶,其介导产生N-5-甲基四氢叶酸(N5-methyltetrahydrofolic acid,5-MTHF),使蛋氨酸循环中的S-腺苷蛋氨酸(S-ade-nosylmethionine,SAM)顺利合成,而SAM是细胞内各种甲基化反应的通用甲基供体