摘要 目的：探讨阿德福韦酯(ADV)治疗经拉米夫定(LAM)治疗后YMDD变异的慢性乙型肝炎患者48周疗效及相关因素。方法：收治经LAM治疗后YMDD变异的慢性乙肝患者100例，联合ADV治疗，观察治疗48周的疗效，分析相关因素。结果：48周HBV-DNA转阴、HBe Ag阳性患者e抗原转阴或转换和ALT复常者较未转阴者的基线HBV-DNA水平低，基线ALT水平≤IULN者48周可维持较高的ALT复常率和HBV-DNA转阴率，但48周HBe Ag阳性患者e抗原转阴或转换与基线ALT水平无相关性(P>0.05)；基线HBV-DNA低水平、24周HBV-DNA转阴、12周YMDD变异转阴是48周疗效较好的预测因素。结论：对经LAM治疗后YMDD变异的慢性乙型肝炎患者，联合ADV治疗，其基线HBV-DNA低水平、24周HBV-DNA转阴、12周YMDD变异转阴是48周疗效较好的预测因素。

 关键词 阿德福韦酯；拉米夫定；YMDD变异；慢性乙型肝炎

 目前，HBV聚合酶的逆转录酶区的C亚区YMDD的序列改变被视为YMDD变异，其中M(蛋氨酸)被I(异亮氨酸)或V(缬氨酸)替换。本研究分析ADV治疗经LAM治疗后YMDD变异的慢性乙型肝炎患者48周疗效及相关因素，现报告如下。

 资料与方法

 2014年3月-2016年3月收治经LAM治疗后YMDD变异的慢性乙肝患者100例，联合ADV治疗。纳入标准：①患者均经检查，均符合慢性乙型肝炎的诊断标准；②签署同意书。排除标准为患者有合并感染HIV或甲、丙、丁戊型肝炎患者。其中男66例，女34例；年龄25～68岁，平均(37.58±6.42)岁；服用LAM平均时间(18.43±5.42)个月；其中HBeAg阳性59例，HBe Ag阴性41例；HBV基因分型C基因型51例，B基因型49例；HBV基因变异为rtM204V+rtL180M 51例，rtM204V+ rtL180M+ rtV173L 12例，rtM204I+rtL180M 8例，rtM2041 29例。本研究经医院伦理委员会批准同意执行。

 治疗方法：患者均继续给予拉米夫定治疗，在此基础上联合阿德福韦酯10 mg口服，1次/d，治疗48周。

 检测方法：HBV-DNA及基因型由罗氏Lightcycle基因荧光定量分析仪检测，HBV-DNA试剂盒购白深圳市匹基工程股份有限公司，检测灵敏度500拷贝/mL；乙型肝炎病毒标志物(HBV-M)应用分辨荧光免疫分析仪检测；YMDD变异应用CEQ8000测序仪检测。

 统计学方法：采用SPSS 18.0分析，汁量资料用(x±s)表示，t检验；计数资料用率(%)表示，x2检验；P0.05)，见表l。

 48周应答与相关Logistic回门分析：基线HBV-DNA低水平、24周HBV-DNA转阴、12周YMDD变异转阴是48周疗效较好的预测影像因素，差异有统计学意义(P, http://www.100md.com(吴一芳)
 百拇医药网 http://www.100md.com/html/paper/1007-614X/2018/08/39.htm