(大同市第四人民医院 陕西 大同 037000)

 【摘要】 目的：通过临床试验对阿德福韦酯(ADV)药剂与其联合拉米夫定对拉米夫定耐药型慢性乙型肝炎(CHB)进行疗效对比试验。

 方法：通过对24例ADV单药及25例ADV联合拉米夫定治疗拉米夫定耐药的慢性乙型肝炎患者的疗效进行病例分析，同时比对两组患者的HBVDNA、ALT水平及HBVDNA阴转率、ALT复常率的差异。

 结果：结果联用组的血清ALT复常率大于单药组，分别在24周、48周、72周比较差异有统计学意义(P0.05)。治疗72周时，联合组的HBVDNA阴转率为53.33%，要显著高于单药组的47.37%(P, 百拇医药
 【关键词】 阿德福韦酯 拉米夫定 慢性乙型肝炎 耐药

 【中图分类号】 R51216

 【文献标识码】 A【文章编号】1044-5511(2011)09-0160-01

 核苷(酸)类似物拉米夫定(LAM)是最早用于临床来治疗慢性乙型肝炎的抗病毒药物，由于核苷(酸)类似物拉米夫定(LAM)在临床上长期的使用HBV容易出现变异以及出现耐药性。为了使LAM耐药性的慢性乙肝病人能够得到持续的抗病毒效果，本次的研究选取了49名LAM耐药性患者联用或者改用ADV治疗，现将临床治疗效果报告如下。

 1资料采集与方法

 1.1资料的手机主要是采集本院2009年12月~2010年12月与作者病区住院的CHB患者共计49例，诊断符合中华医学会肝病学分会、中华医学会感染病学分会联合修订的《慢性乙型肝炎防治指南》中相关标准。男33例、女16例，年龄为18~66岁。49例患者在治疗期间均服用拉米夫定，治疗周期平均超过六个月，在初始治疗有效应答的情况下，连续2次(间隔1个月)检测HBVDNA水平较治疗过程中的最低值升高1l0gl0IU/ml，并伴有ALT再次升高。YMDD变异检测阳性，排除甲肝、丙肝、丁肝、戊肝、自身免疫性肝炎、酒精性肝炎、肝硬化、肝细胞癌。两组患者都没有进行免疫调节剂治疗。
, 百拇医药
 1.2治疗方法

 将患者随机分成两组，甲组使用拉米夫定片剂1片/d.100MG/次，联合阿德福韦酯篇10rag，1次/d。对照组使用阿德福韦酯10mg，1次/d，两组疗程均为72周。

 1.3观察方法

 在LAM出现耐药时对肝功、血常规、肾功能、血清HBVDNA以及HBV血清学标志物水平等作为基线值。

 在改变抗病毒治疗的方案后第4、12周对肝功、血常规、肾功能、血清HBVDNA以及HBV血清学标志物水平进行检查。此后每隔12周进行一次检查。并通过使用实时荧光定量PCR法检测HBVDNA定量；使用酶免疫吸附法对HBV血清学标志物进行检测；通过全自动生化分析仪检测生化指标，ALT正常参考值为, http://www.100md.com
 1.4统计学方法

 统计使用SPSS统计软件来进行分析，计数资料采用检验，计量资料采用t检验。P, 百拇医药
 2..3副反应

 在治疗过程中甲乙两组患者均未出现严重副反应。

 3讨论

 慢性乙型肝炎的感染范围广，据统计全球约有20亿人曾经感染过乙型肝炎，其中3.5亿人是慢性乙型肝炎病毒感染者，超过100万人死于因HBV感染所导致的肝功能衰竭、肝硬化或者原发性肝细胞癌。

 抗病毒治疗则能有效的缓解肝病的发展进程，有效的改善乙型肝炎的预后。阿德福韦酯是种单磷酸腺苷的无环核苷类似物，在细胞刺激酶的作用下将磷酸化成具有活性的代谢物质即阿德福韦二磷酸盐。而阿德福韦二磷酸盐则通过与自然底物脱氧全苷三磷酸的竞争来一直HBVDNA多聚酶，或者是整合到病毒的DNA中，从而引起DNA链延长的终止。

 拉米夫定易发生HBVDNA聚合酶C区YMDD等位点的耐药变异，拉米夫定与其他抗病毒药物联合应用可以延缓或减少乙型肝炎病毒YMDD变异的发生。
, 百拇医药
 本次研究的结果显示，通过联合使用阿德福韦酯片可以使血清的ALT复常率大大提高，在24、48、72周的比较都具有统计学的意义；乙组的HBVDNA的转阴率也大于甲组。并且在48周之前两组的HBVDNA转阴率美誉统计学的意义。在治疗72周后，联合组的HBVDNA阴转率为53.33%，要显著高于单药组的47.37%(P, http://www.100md.com(张伟广)
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