[摘要]2011年4月28日， 美国FDA 批准醋酸阿比特龙联合泼尼松(类固醇)治疗晚期转移性前列腺癌患者。前列腺癌患者分泌的男性荷尔蒙睾丸素会刺激前列腺肿瘤生长。因此，前列腺癌患者需要通过药物或手术来减少或阻止睾丸素的影响。但是，即使在睾丸素的水平很低的情况下，前列腺肿瘤依旧能够生长。细胞色素酶P4507A1在睾丸素的合成中起到了重要作用[1]。醋酸阿比特龙是一种靶向细胞色素酶P4507A1(CYP17A1) 的药物，通过抑制酶的活性从而降低激素的水平，以减少癌细胞的生长。

 [关键字]醋酸阿比特龙；综述；前列腺癌

 一、简介

 图1 阿比特龙

 Fig.1 Abiraterone

 化学名：(3β)-17-(3-吡啶基)-雄甾-5，16-二烯-3-醇醋酸酯
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 英文名：(3β)17-(3-pyridinyl)androsta-5，16-dien-3-yl 商品名：Zytiga 通用名：Abiraterone

 熔点为500.2°C at 760 mmHg ，密度为1.14g/cm3 ，闪电为256.3°C

 蒸汽压为7.99E-11mmHg at 25°C

 临床应用为其醋酸盐，醋酸阿比特龙是一种白色至淡白色，不吸潮，结晶粉。

 二、合成路线

 图2 阿比特龙的合成路线

 Fig.2 The synthesis of Abiraterone

 此合成路线经过了酮与肼的亲核加成反应，消除反应，取代反应，酯化反应生成了阿比特龙。
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 三、作用机制

 阿比特龙的作用机制是抑制17α-羟化酶/C17，20-裂解酶(CYP17A1)，这是一种表达在睾丸，肾上腺，和前列腺肿瘤组织的酶。CYP17的两个催化连续反应：(一)转换孕烯醇酮和孕酮的17 -α-羟基衍生物的17α-羟化酶活性，和(二)后形成的脱氢表雄酮(DHEA)和雄烯二酮，尤其是其C17，20裂解酶的活动[2]脱氢表雄酮、雄烯二酮是雄激素和前体睾酮。通过减少循环睾酮水平的阿比特龙抑制CYP17活动。

 四、药代动力学

 口服后，醋酸阿比特龙，前体形式存在于实体药物中，接着转化为活性形式阿比特龙；这种转换可能是被酯酶介导而不是被色素P450酶介导的。此药物与食物一起服用增加药物的吸收，从而有可能导致增加药物的暴露和高度改变药物暴露；因此应空腹服用此药物，至少应在饭前一小时或者至少在饭后两小时服用该药物[3]。该药物是高蛋白(>99%)，并在肝脏代谢，通过CYP3A4和SULT2A1代谢成无活性形式。这种药物排泄形式为粪便(88%)和尿(5%)，此种药物的终端半衰期为12±5小时。[ 4]
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 五、不良反应

 Zytiga常见的不良反应包括： 关节肿胀或不适、低血钾、液体潴留(通常是腿和脚)、热潮红、腹泻、泌尿道感染、咳嗽、高血压、心脏不适、尿频、肠胃不适、消化不良和上呼吸道感染[ 5]。心律失常的大多数是1或2级。两组3-4级心律失常发生率相似。患者中药物相关肝毒性曾报道有ALT，AST升高，用阿比特龙组用阿比特龙组3期临床试验有2例患者发生肾上腺功能不全(, 百拇医药
 参考文献

 [1] 前列腺癌骨转移细胞因子作用机制研究. Chinese Journal of Surgery of Integrated Traditional and Western Medicine，2011

 [2]Scowcroft H . "Why today's prostate drug decision makes no sense". Cancer Research UK - Science Update blog，2012-02-02

 [3] Prostate drug abiraterone 'set for NHS use'.BBC News ，2012-04-14

 [4]Prostate cancer： health watchdog reverses NHS guidance on drug .Society，2012-02-06
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 [5]Andrew Pollack . "Trial Supports Earlier Use of a Prostate Cancer Drug". The New York Times，2012-05-17

 [6]A new drug used to treat advanced prostate cancer .BBC News，2011-02-09

 [7]Zytiga(abiraterone acetate)tablet.U.S.Daily Med，2011-04-03

 [8] "Johnson & Johnson Announces Definitive Agreement to Acquire Cougar Biotechnology， Inc." . Cougar Biotechnology，2009-05-11, http://www.100md.com(曹迪)

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