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[摘要]目的 探讨乌司他丁对体外循环心脏直视手术后肾功能的保护作用。 方法 将东南大学附属中大医院心胸外科2001年3月～2002年10月期间全麻体外循环心脏直视手术患者，按照是否应用乌司他丁分成两组:乌司他丁组(U组，n=11)和对照组(C组，n=15)。乌司他丁用法:30万U于麻醉诱导后体外循环前静脉给药，30万U加入体外循环预充液中。比较两组术后4、24h肾功能的变化。 结果 术后4、24hU组血尿素氮值均较C组低(均P 1 资料与方法
1.1 一般资料
研究对象为东南大学附属中大医院心胸外科2001年3月～2002年10月期间择期全麻CPB心脏直视手术患者，共26例，年龄为18岁及以上。按照是否应用乌司他丁分为两组:乌司他丁组(U组，n=11)和对照组(C组，n=15)。乌司他丁组中男5例，女6例，平均年龄44.9岁，平均体重54.8kg，术前BUN为(5.1±1.9)mmol·L-1 ，Cr为(96.1±13.7)μmol·L-1 ，CPB转流时间为(115.7±45.7)min，主动脉阻断时间为(75.4±32.8)min，其中CPB冠状动脉搭桥1例，二尖瓣置换术3例，联合瓣膜置换术1例，冠状动脉瘘修补术2例，室间隔缺损修补术1例，房间隔缺损修补术1例，左房粘液瘤摘除术2例。对照组中男7例，女8例，平均年龄41.0岁，平均体重56.2kg，术前BUN为(5.0±1.4)mmol·L-1 ，Cr为(104.2±13.4)μmol·L-1 ，CPB转流时间(99.3±62.4)min，主动脉阻断时间(62.5±44.9)min，其中二尖瓣置换术6例，联合瓣膜置换术5例，左房粘液瘤摘除术3例，动脉导管结扎术1例。两组间的年龄、体重、CPB转流时间和主动脉阻断时间均无显著性差异(均P 2 结果
乌司他丁组BUN在术后4h与术前比较无显著性差异，术后24h较术前显著升高(t=2.44，P 3 讨论
肾功能衰竭是CPB心脏直视术术后的严重并发症之一，对预后有较大的影响，死亡率较高[1] 。术中及术后灌注不足或灌注不良导致肾脏缺血，肾皮质、肾小管功能障碍是其发生的主要原因，此外，CPB机机械破坏红细胞形成的游离血红蛋白、细胞碎片及管型堵塞肾小管也加重了肾功能障碍。近年来随着基础研究的进展，化学因素在肾功能损害中的作用不容忽视。肾脏缺血后再灌注损伤加重了肾功能损害。缺血.再灌注损伤的发生机制目前认为涉及以下几个方面:能量代谢障碍(发病的基础)、氧自由基的作用、钙超载、白细胞的作用、内皮素的作用及无复流现象。CPB从某种意义上来讲是人工休克状态，也称作控制性休克，可以引起肾脏发生缺血.再灌注损伤。其中白细胞的激活及其释放的多种蛋白酶、自由基及炎症介质在发病机制中起了重要作用。在CPB中，由于血液与异物表面接触，激活补体级联反应，导致中性粒细胞激活而释放大量的弹性蛋白酶[2] 。弹性蛋白酶能破坏肾脏结构，引起肾功能受损。有研究表明，内皮素在CPB及大手术的应激下可以增加[3] 。据Yanagisawa等[3] 研究，内皮素是一种源于血管内皮细胞的强力缩血管剂，可以使肾血管收缩，加重肾脏缺血而致肾功能损害。激活的中性粒细胞还释放自由基，进一步加重肾脏损害[2] 。以上因素综合作用导致了CPB心脏手术后肾功能受损。
对于CPB后肾功能损害的保护大致可以从两方面着手:第一是采用搏动性灌注泵，使CPB时动脉灌注压接近生理性状态;第二就是应用药物防治CPB后的肾功能损害，如应用蛋白酶抑制剂、肾上腺皮质激素、血管扩张剂等，因为这些药物可以保护溶酶体膜、清除氧自由基、抑制蛋白酶活性、抑制炎症反应、改善微循环，有利于肾功能的保护。 乌司他丁作为一种广谱蛋白酶抑制剂，抑酶活性强，对于多种水解酶有抑制作用，能抑制粒细胞弹性蛋白酶[4，5] 、胰蛋白酶、α.糜蛋白酶、巯基酶、纤溶酶等多种蛋白酶;乌司他丁还是一种溶酶体膜稳定剂，具有稳定溶酶体膜，抑制溶酶体的释放及心肌抑制因子的产生，改善微循环状态的作用。乌司他丁还能够清除自由基、抑制TNF.α、IL.1、IL.6、IL.8等炎性介质的释放[2，6] 。在CPB过程中，可以发生不同程度的溶血，其形成的游离血红蛋白可损害肾功能;Nishiyama等[7] 研究发现，乌司他丁能够抑制储存红细胞的溶血。乌司他丁还能减少内皮素的释放，减轻CPB造成的血管内皮损伤[8] 。
我们在CPB心脏直视手术中给予乌司他丁60万U，结果显示，对照组BUN在术后4、24h比术前显著升高(均P [参考文献]
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[作者简介] 贾辉(1972-)，男，四川渠县人，住院医师，医学硕士。
(江苏省肿瘤医院胸外科，江苏南京 210009;东南大学附属中大医院心胸外科，江苏南京 210009)
http://www.100md.com/html/paper/1671-7562/2004/03/11.htm
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