当前位置: 首页 期刊 《现代医学》 2006年第5期 编号:11310962 不同基因型慢性乙肝患者外周血Ｔｈ细胞因子变化的研究 http://www.100md.com 2006年10月1日 卢 芩 韩利岩 第1页
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  [摘要]目的 探讨不同基因型的慢性乙型肝炎(乙肝)患者体内辅助性T细胞(help T cells, Th)功能差别。方法 检测29例不同基因型慢性乙肝患者外周血Th细胞因子(IL2、IFNγ、IL4、IL10)的表达，并作统计学分析。结果 慢性乙肝患者与正常对照组比较，外周血IL2、IFNγ、IL4表达明显升高(P 1 对象与方法

 11 研究对象

 2004年6~12月在山东大学齐鲁医院肝病门诊就诊的29例慢性乙肝患者，年龄19～51岁，平均(330±81)岁；其中男23例，女6例，均符合2000年全国病毒性肝炎学会修订的《病毒性肝炎防治方案》[3]的诊断标准。根据HBV基因型分为3组，B型6例，C型14例，D型9例。对照组10例，其中男5例，女5例，年龄26～32岁，平均(267±67)岁，均为身体健康者。

 12 实验方法

 HBV基因分型微板购自第一军医大学基础部生物医学诊断研究中心；IL2、IL4、IL10、干扰素γ(IFNγ)定量酶免疫试剂盒，均购自上海贝西科技发展有限公司。HBV基因型，外周血IL2、IL4、IL10及IFNγ的检测，均严格按说明书操作。

 13 统计学分析

 应用SPSS100处理实验数据，计量资料以x-±s表示，组间比较采用t检验。

  2 结 果

 21 慢性乙肝患者与对照组Th细胞因子的比较

 与对照组比较，慢性乙肝患者外周血IL2、IFNγ、IL4表达明显升高(P005)。 见表1。

 22 不同HBV基因型患者组间相互比较

 C型组与D型组比较，丙氨酸氨基转移酶(ALT)、IL2、IFNγ、Th1/Th2比值明显升高(P0.05)。IL10在各基因型乙肝患者之间无明显差别(P>005)。见表2。 表1 慢性乙肝患者与正常对照组Th细胞因子的比较表2 不同基因型患者血清中Th1、Th2细胞因子的比较* 与C型基因组比较，* P005)。

  3 讨 论

 免疫系统的功能状态在乙肝的发生发展过程中起着至关重要的作用。近年来关于慢性乙肝患者体内Th细胞分化的研究屡有报道[4]，但是在不同基因型的慢性乙肝患者体内其免疫系统的功能状态是否存在差异，此类报道还较少。本实验通过研究不同基因型的慢性乙肝患者体内的Th细胞因子水平情况，不仅可说明慢性乙肝患者体内免疫系统状态，并且可更深一步研究不同基因型的慢性乙肝患者体内的Th细胞是否存在差异，以解释临床现象，指导、协助临床治疗。

 本研究显示，慢性乙肝患者外周血IL2、IFNγ、IL4表达明显升高，提示慢性乙肝患者体内存在Th细胞分化的不平衡。HBV感染常导致Th1、Th2细胞之间的不平衡，表现为不同的细胞因子水平差异及机体对抗原的不应答性。Th1、Th2应答之间的平衡是维持正常免疫功能的重要因素，Th1/Th2比值改变是机体免疫调节的基本方式，在清除病毒和肿瘤、诱导免疫耐受等方面起着关键性作用。Thl细胞的诱导分化与病毒清除有关，并同时与肝组织的病理损伤相关；Th2细胞的诱导分化能抑制Thl细胞的分化，导致HBV感染的慢性化，又有利于防止Th1细胞应答过度而造成的病理损伤[56]。Th1/Th2比值改变在一定程度上影响了疾病的发展方向。

 本研究显示，基因型C型的慢性乙肝患者较D型患者ALT、IFNγ、IL2、Th1/Th2比值明显升高，IL4明显降低。提示C型患者体内Th1细胞优势应答，Th1细胞因子的产生增多加强了细胞免疫，直接或间接地增强自然杀伤(NK)细胞、巨噬细胞、尤其是细胞毒性T淋巴细胞(CTL)的活性，促进细胞免疫反应，加重肝组织的炎症损伤。这与临床上C型患者肝脏损伤较难控制、预后较差相符。同时另一方面也说明，在C型患者体内虽然存在Th1细胞优势应答，从而细胞免疫水平较强，但仍未达到可清除病毒的程度。

 总之，慢性乙肝患者体内存在Th细胞分化不平衡，并且基因型为C型的慢性乙肝患者体内Th1细胞优势应答，导致了C型患者病情较重、预后较差。

  [参考文献]

 [1]OKAMOTO H, TSUDA F, SAKUGAWA H, et al. Typing hepatitis B virus by homology in nucleotide sequence：comparison of surface subtypes[J]. J Gen Virol, 1988, 69 (10)： 2575 2583.

 [2]LINDH M,HANNOUN C,DHILLON A P,et al. Core promoter mutations and genotypes in relation to viral replication and liver damage in East Asian hepatitis B virus carriers[J]. J Infect Dis， 1999, 179(4):775782.

 [3]中华传染病与寄生虫学分会、肝病学分会. 病毒性肝炎防治方案[J]. 中华肝脏病杂志, 2000,8(6):324329.

 [4]WANG F S, XING L H,LIU M X,et al. Dysfunction of peripheral blood dentric cells from patients with chronic hepatitis B virus infection[J]. World J Gastroenterol, 2001, 7(4):537 541.

 [5]PENNA A, del PRETE G,CAVALLI A,et al. Predominant T helper 1 cytokine profile of hepatitis B virus nucleocapsidspecific T cells in acute self limited hepatitis B[J]. Hepatology,1997, 25(4):10221027.

 [6]PENA A S,CRUSIUS J B. Food allergy,coeliac diseases and chronic inflammatory bowel diseases in man[J]. Vet Q,1998,20(3):S4952.

 (1. 东南大学附属中大医院 消化科， 江苏 南京 210009； 2. 山东大学齐鲁医院 肝病科, 山东 济南 250012)
 http://www.100md.com/html/paper/1671-7562/2006/05/05.htm
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