当前位置: 首页 期刊 《现代医学》 2006年第3期 编号:11039292 Ｐ63和ＰＴＥＮ基因蛋白在食管鳞状细胞癌中的表达及其临床意义 http://www.100md.com 2006年6月1日 谷化平 尚培中 第1页
 参见附件(182KB，3页)。

  [摘要]

 目的 探讨食管鳞状细胞癌(ESC)组织中P63和PTEN基因蛋白与肿瘤临床病理的关系。方法 应用免疫组织化学方法检测20例正常食管粘膜及65例ESC组织中P63和PTEN蛋白表达，分析P63和PTEN表达与ESC临床病理特征及预后的关系。结果 在ESC中，P63和PTEN表达阳性率分别为86.2%(40/65)和58.5%(38/65),在正常食管粘膜组织中，P63和PTEN阳性率分别为300%(6/20)和1000% (20/20)，两者差异均有显著性(P [关键词] 食管肿瘤；鳞状细胞癌；P63；PTEN；基因表达

 [中图分类号] R735.1

 P63是新发现的P53蛋白的同源蛋白，可能参与上皮组织的正常发生、分化以及形态学的发生，并可以促进肿瘤的生长和侵袭转移。磷酸酯酶(phoshatase and tension homology deleted on chromosome fen,PTEN)是一种新型抑癌基因，其在人类许多原发肿瘤和细胞株发生缺失，并导致肿瘤细胞无限制生长。p63和PTEN基因表达均与肿瘤的侵袭和转移有关。我们应用免疫组织化学方法检测P63和PTEN蛋白在食管鳞状细胞癌(esophageal squamous carcinoma,ESC)组织中的表达情况，旨在探讨P63和PTEN蛋白表达与ESC的发生、发展、临床病理学特征及预后的关系。

  1 资料与方法

 1.1 一般资料

 收集我院1994年1月～2003年12月间手术切除并经病理诊断为ESC标本65例，其中男55例，女10例，年龄35～78岁，平均58.6岁。按细胞分化程度分为高分化癌42例，低分化癌23例。取距肿物4 cm以外的正常食管粘膜组织20份作为对照。标本均经10%甲醛固定、石蜡包埋，4～5 μm厚连续切片。

 1.2 方法

 1.2.1 试剂来源

 鼠抗人P63、PTEN单克隆抗体和LSAB试剂盒购自迈新生物技术公司(均为即用型)。

 1.2.2 免疫组织化学检测方法

 采用微波LSAB法。即切片常规脱蜡水化后，放入PBS(枸橼酸缓冲液,10 mmol·L-1,pH 6.0)内，用YWY781A型医用微波仪170 W辐射抗原修复处理5 min，冷却后水洗。其他操作流程同常规LSAB法，所不同处为三步抗原孵育和正常羊血清封闭均用微波仪130W各辐射处理5 min,保温2 min即可。H2O2DAB显色。实验用已知P63阳性鼻咽癌和PTEN阳性子宫内膜腺癌组织作阳性对照，用PBS代替一抗作为阴性对照，DAB显色。

 1.2.3 结果判断

 P63和PTEN染色阳性信号呈棕黄色。P63以细胞核显示棕黄色颗粒为阳性，PTEN以细胞质显示棕黄色颗粒为阳性。根据染色强度及显色癌细胞比例将2种基因蛋白表达状况分为4级：未见棕黄色颗粒为阴性(-)，阳性细胞数75%为强阳性(+++)。(+)以上为阳性结果。

 1.2.4 统计学处理

 组间差异采用χ2检验，P 2 结果

 2.1 P63和PTEN在正常食管粘膜和ESC中的表达

 P63阳性染色定位于细胞核(图1)，65例ESC中56例呈P63阳性表达，阳性率为86.2%；20例正常食管粘膜中6例呈P63阳性表达，阳性率为30.0%,两者差异有显著性(χ2=24.43,P 3 讨论

 p63基因是1998年Yang等在人类及大鼠基因组中发现的一个与p53同源的基因家族新成员，定位于3q273q29，在结构与功能上都与p53有高度的同源性，被认为是p53家族的新成员。p63基因在肿瘤中的高表达，可以抑制野生型P53的活性，阻止野生型P53诱导的细胞凋亡，以促进肿瘤的生长和发展。近年来研究发现，P63主要表达于鳞癌组织中，且随着肿瘤分化程度的升高而降低，而在腺癌组织中的表达极低或不表达，认为P63的表达可能与某种程度的鳞状上皮相关性基因的表达潜能有关[13]。本观察结果显示，在正常食管粘膜组织中P63表达率很低，而且阳性物质仅见于基底层或内基底细胞。在ESC组织中，P63表达较强烈，阳性细胞数呈弥漫性分布；P63表达阳性率越高，ESC分化程度越低、浸润和转移程度越高，患者死亡率就越高(P [参考文献]

 [1]MASSION P P,TATLAM P M,JAMSHRDUR RAHMAN S M,et al.Significance of P63 amolification and overexpression in lung cancer development and prognosis[J]. Cancer Res,2003,63(21):71137121.

 [2]贾海英,王继群.p63与头颈部鳞癌[J].国外医学耳鼻咽喉科分册,2005,29(1):35.

 [3]GEDDERT H,KIEL S,HEEP H J,et al.The role of P63 and deltaNp63(P40) protein expression and gene amolification in esophageal carcinogenesis[J].Hum Pathol，2003,34(9):850856.

 [4]谷化平,尚培中,冯骥良.PTEN和P16基因蛋白在胆囊癌组织中的表达[J].中国中西医结合消化杂志,2005,13(4):261263.

 [5]郑华川,陈颖,祝立革,等.PTEN编码产物在胃癌发生发展不同阶段中的表达及意义[J].中华肿瘤杂志,2003,25(1):1316.

 [收稿日期] 20051221

 中国人民解放军第251医院 病理科，河北 张家口 075000

 中国人民解放军第251医院 普外科，河北 张家口 075000

  [摘要]

 目的 探讨食管鳞状细胞癌(ESC)组织中P63和PTEN基因蛋白与肿瘤临床病理的关系。方法 应用免疫组织化学方法检测20例正常食管粘膜及65例ESC组织中P63和PTEN蛋白表达，分析P63和PTEN表达与ESC临床病理特征及预后的关系。结果 在ESC中，P63和PTEN表达阳性率分别为86.2%(40/65)和58.5%(38/65),在正常食管粘膜组织中，P63和PTEN阳性率分别为300%(6/20)和1000% (20/20)，两者差异均有显著性(P [关键词] 食管肿瘤；鳞状细胞癌；P63；PTEN；基因表达

 [中图分类号] R735.1

 P63是新发现的P53蛋白的同源蛋白，可能参与上皮组织的正常发生、分化以及形态学的发生，并可以促进肿瘤的生长和侵袭转移。磷酸酯酶(phoshatase and tension homology deleted on chromosome fen,PTEN)是一种新型抑癌基因，其在人类许多原发肿瘤和细胞株发生缺失，并导致肿瘤细胞无限制生长。p63和PTEN基因表达均与肿瘤的侵袭和转移有关。我们应用免疫组织化学方法检测P63和PTEN蛋白在食管鳞状细胞癌(esophageal squamous carcinoma,ESC)组织中的表达情况，旨在探讨P63和PTEN蛋白表达与ESC的发生、发展、临床病理学特征及预后的关系。

  1 资料与方法

 1.1 一般资料

 收集我院1994年1月～2003年12月间手术切除并经病理诊断为ESC标本65例，其中男55例，女10例，年龄35～78岁，平均58.6岁。按细胞分化程度分为高分化癌42例，低分化癌23例。取距肿物4 cm以外的正常食管粘膜组织20份作为对照。标本均经10%甲醛固定、石蜡包埋，4～5 μm厚连续切片。

 1.2 方法

 1.2.1 试剂来源

 鼠抗人P63、PTEN单克隆抗体和LSAB试剂盒购自迈新生物技术公司(均为即用型)。

 1.2.2 免疫组织化学检测方法

 采用微波LSAB法。即切片常规脱蜡水化后，放入PBS(枸橼酸缓冲液,10 mmol·L-1,pH 6.0)内，用YWY781A型医用微波仪170 W辐射抗原修复处理5 min，冷却后水洗。其他操作流程同常规LSAB法，所不同处为三步抗原孵育和正常羊血清封闭均用微波仪130W各辐射处理5 min,保温2 min即可。H2O2DAB显色。实验用已知P63阳性鼻咽癌和PTEN阳性子宫内膜腺癌组织作阳性对照，用PBS代替一抗作为阴性对照，DAB显色。

 1.2.3 结果判断

 P63和PTEN染色阳性信号呈棕黄色。P63以细胞核显示棕黄色颗粒为阳性，PTEN以细胞质显示棕黄色颗粒为阳性。根据染色强度及显色癌细胞比例将2种基因蛋白表达状况分为4级：未见棕黄色颗粒为阴性(-)，阳性细胞数75%为强阳性(+++)。(+)以上为阳性结果。

 1.2.4 统计学处理

 组间差异采用χ2检验，P 2 结果

 2.1 P63和PTEN在正常食管粘膜和ESC中的表达

 P63阳性染色定位于细胞核(图1)，65例ESC中56例呈P63阳性表达，阳性率为86.2%；20例正常食管粘膜中6例呈P63阳性表达，阳性率为30.0%,两者差异有显著性(χ2=24.43,P 3 讨论

 p63基因是1998年Yang等在人类及大鼠基因组中发现的一个与p53同源的基因家族新成员，定位于3q273q29，在结构与功能上都与p53有高度的同源性，被认为是p53家族的新成员。p63基因在肿瘤中的高表达，可以抑制野生型P53的活性，阻止野生型P53诱导的细胞凋亡，以促进肿瘤的生长和发展。近年来研究发现，P63主要表达于鳞癌组织中，且随着肿瘤分化程度的升高而降低，而在腺癌组织中的表达极低或不表达，认为P63的表达可能与某种程度的鳞状上皮相关性基因的表达潜能有关[13]。本观察结果显示，在正常食管粘膜组织中P63表达率很低，而且阳性物质仅见于基底层或内基底细胞。在ESC组织中，P63表达较强烈，阳性细胞数呈弥漫性分布；P63表达阳性率越高，ESC分化程度越低、浸润和转移程度越高，患者死亡率就越高(P [参考文献]

 [1]MASSION P P,TATLAM P M,JAMSHRDUR RAHMAN S M,et al.Significance of P63 amolification and overexpression in lung cancer development and prognosis[J]. Cancer Res,2003,63(21):71137121.

 [2]贾海英,王继群.p63与头颈部鳞癌[J].国外医学耳鼻咽喉科分册,2005,29(1):35.

 [3]GEDDERT H,KIEL S,HEEP H J,et al.The role of P63 and deltaNp63(P40) protein expression and gene amolification in esophageal carcinogenesis[J].Hum Pathol，2003,34(9):850856.

 [4]谷化平,尚培中,冯骥良.PTEN和P16基因蛋白在胆囊癌组织中的表达[J].中国中西医结合消化杂志,2005,13(4):261263.

 [5]郑华川,陈颖,祝立革,等.PTEN编码产物在胃癌发生发展不同阶段中的表达及意义[J].中华肿瘤杂志,2003,25(1):1316.

 中国人民解放军第251医院 病理科，河北 张家口 075000

 中国人民解放军第251医院 普外科，河北 张家口 075000
 http://www.100md.com/html/paper/1671-7562/2006/03/12.htm
您现在查看是摘要介绍页，详见PDF附件(182KB，3页)。