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 参见附件(1688KB，3页)。

  [摘要] 目的:观察阿托伐他汀治疗2型糖尿病合并颈动脉粥样硬化的疗效。方法:将2型糖尿病合并颈动脉粥样硬化90例患者随机分为观察组和对照组。观察组46例予阿托伐他汀10 mg+拜阿司匹林100 mg,睡前顿服;对照组44例予拜阿司匹林100 mg,睡前顿服,6个月后观察两组颈动脉斑块的变化。结果:观察组颈动脉内膜中层厚度及斑块大小明显减小,对照组无明显变化,两组比较具有显著差异(P0.05)(表1)。

 1.2 治疗方法

 观察组予阿托伐他汀(辉瑞制药有限公司)10 mg+拜阿司匹林(德国拜耳公司)100 mg,睡前顿服;对照组予拜阿司匹林100 mg,睡前顿服。两组均连续服用6个月,治疗期间的饮食习惯、生活方式及原发疾病服用药物与治疗前基本保持不变。

 1.3 观察指标

 将血脂、颈动脉内膜中层厚度(IMT)、颈动脉斑块作为观察指标。生化全套测定试剂盒购于美国贝克曼库尔特公司,采用酶标法测定;采用阿洛卡300彩色超声诊断仪(探头频率5~10MHz),由专业医务人员检查患者颈总动脉、颈动脉分叉部、颈内动脉起始段及颈外动脉。以颈动脉IMT>1.1 mm定义动脉粥样硬化标准。斑块诊断标准为突出表面或厚度>1.3 mm,斑块纵切面测定斑块最大厚度(Tmax)并计算横切面最大面积(Smax),统计斑块数量。每月检测血糖,空腹血糖0.05)。见表2。

 2.2 两组心血管事件发生情况

 观察组患者无心脑血管事件发生,对照组患者发生2例心肌梗死,两组比较差异无统计学意义(P>0.05)。

 3 讨 论

 动脉粥样硬化斑块主要由血管平滑肌细胞、巨噬细胞、T淋巴细胞、细胞外基质及细胞内外的脂质(主要是LDLC)构成,任何一种成分的减少均可使斑块体积减小。已有证据证实他汀类药物除有调/降脂作用外,尚可明显降低炎症因子分泌,改善内皮功能,有利于稳定斑块,减少心脏事件发生[1-3]。阿托伐他汀作用机制主要有:(1) 选择性抑制HMG-辅酶A还原酶,抑制胆固醇合成,反馈调节肝内LDL受体增加,从而降低血浆胆固醇和LDL胆固醇水平,LDL降低有利于斑块内脂质的清除;(2) 提高HDL,通过HDL逆向转运作用阻止游离胆固醇在动脉壁和其他组织积聚,直接抑制动脉硬化形成和发展[4];(3) 通过抑制类异戊二烯合成减少血管平滑肌细胞及巨噬细胞增殖;(4) 抗氧化作用,通过HDLC抑制金属离子介导的LDLC的氧化修饰,并具有摄取、储存、转运及清除过氧化物质的作用;(5) 促进平滑肌细胞的凋亡;(6) 抑制巨噬细胞和淋巴细胞释放炎症细胞因子。阿托伐他汀除降脂外,还通过抗炎症反应、影响血管生理指标等作用而影响AS的形成过程,单纯服用拜阿司匹林的对照组IMT和斑块大小无明显变化,提示拜阿司匹林对已形成的AS无肯定治疗作用。糖尿病属于代谢性疾病,并发症涉及全身各组织、器官,心脑血管疾病是2型糖尿病患者的主要死因。有报道称糖尿病患者普遍合并血脂异常,对2型糖尿病患者进行调脂干预,可延缓乃至逆转动脉粥样硬化的发生发展,减少糖尿病心脑血管事件[5-6]。本实验表明阿托伐他汀安全、有效、耐受性好,副作用少,可作为伴有颈动脉粥样硬化患者的常规用药。

 [参考文献]

 [1] 高润霖.他汀类药物在急性冠脉综合征的应用[J].中华心血管病杂志,2003,31(8):635-636.

 [2] 曾群英,王礼春,王强,等 ......