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氯胺酮的抗抑郁作用及研究进展(论著专栏)

  2.1.2 AMPA受体

 AMPA受体也是一种谷氨酸离子型受体,包括GluR1~4四个亚型。AMPA常与NMDA受体联合表达,共同作用,在突触可塑性的形成及学习,记忆及神经保护等反面起到重要作用。研究发现,单用AMPA受体激动剂LY392098,抑郁动物的抑郁行为明显改善,单用氯胺酮,AMPA受体表达上调,抑郁行为改善,然而,在AMPA受体拮抗剂NBQX预处理后,再使用氯胺酮,则可完全抑制氯胺酮的快速抗抑郁作用,同时也会减弱氯胺酮作用[13]。另外Maeng S等[14]研究认为,在以腹腔注射的方式给予大鼠低剂量氯胺酮后,由于氯胺酮对NMDA亲和力比谷氨酸对NMDA受体的亲和力高,高亲和力的氯胺酮分子迅速与NMDA受体占据结合,谷氨酸无NMDA受体结合,使游离谷氨酸在突触间隙内含量升高,含量升高的游离谷氨酸可结合并激活AMPA受体。氯胺酮抗抑郁作用机制可能与由于NMDA受体作用减弱,而AMPA受体活动逐渐增强,AMPA/NMDA活性比例增高有关。这可能是氯胺酮不同于传统抗抑郁药物,能够快速产生作用的原因。当然,氯胺酮产生抗抑郁作用与AMPA受体活动的关系还需进一步研究明确。

 2.2 雷帕霉素靶(mTOR)信号通路

 靶蛋白核糖体p70S6激酶在蛋白质翻译及基因转录过程中发挥重要作用 ...... 上一页 第 1 2 3 4 页 下一页
 百拇医药网 http://www.100md.com/html/paper/1674-9855/2015/24/289-1.htm
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