当前位置: 首页 期刊 《右江医学》 2006年第6期 编号:11335232 良性前列腺增生的治疗进展 http://www.100md.com 2006年12月1日 第1页
 参见附件(452KB，3页)。

  【关键词】 良性前列腺增生；双氢睾酮；5α还原抑制剂；腔内治疗

 良性前列腺增生(BPH)是老年男性常见病,是一种进行性疾病[1]。随着人口老龄化增多，发病率有所上升。国内有关资料统计，50岁男性的发病率超过50%，到80岁时可达90%[2]。由于发病率高，对生活质量影响严重，治疗一直是临床研究的重点之一。近年在治疗BPH方面有新的进展，本文就BPH的发病原因及机理，药物治疗及外科干预等方面作一综述。

  病因及发病机制和病理改变

 良性前列腺增生症的病因至今尚未完全弄清，但其发生必需具备两个基本条件，即睾丸功能和年龄，认为男性随着年龄的增长，前列腺随之增大，从前列腺增生结节发展到临床增生症，需要经过一段很长的时间，这足以说明年龄与前列腺增生症有密切的关系[3]。有关BPH发病机制的研究颇多，最受到广泛重视的是双氢睾酮(DHT)学说[4]，认为前列腺是雄性激素依赖器官，其生长发育与功能完整靠睾丸供给适当水平的雄激素，对前列腺组织起主要作用的是雄性激素DHT，而睾酮需在5α还原酮的作用下转化为DHT，才能发挥雄性激素对前列腺的作用，刺激前列腺增生，导致前列腺肥大。有研究发现BPH组织中DHT含量比正常组织高3~4倍，在同一腺体中，BPH结节内的DHT含量高于正常的部分[5]。故认为凡能提高前列腺组织内DHT含量的因素，都能诱发良性前列腺增生，由此提示，消除DHT是防止前列腺增生至关重要的步骤。近年的研究也表明，在基因水平上，多肿瘤抑制基因(CDKN2)的变异也可引起前列腺细胞的异常增生，BPH上皮细胞凋亡的减少和增殖的增加都参与BPH的发生。上述研究结果表明，男性随着年龄老化，睾丸分泌激素减少，体内雄雌激素平衡失调，将使前列腺发生病理生理改变[6]，一是前列腺肥大，导致继发性尿路病变；二是前列腺持续增生或加重，导致继发性膀胱功能异常，使梗阻和刺激症状加重；三是膀胱损伤引发的上尿路积水及肾功能损害。这是诊断BPH的重要依据，了解前列腺增生的程度，有无梗阻及梗阻的程度，可为选择治疗方案提供依据。

 药物单用与联合治疗的效果

 药物治疗BPH适用于轻度和中度BPH患者。公认有效的药物包括α受体阻滞剂和5α还原酶抑制剂等。近年来新的动态也报道有关这类药物的研究及其联合应用。1999年美国AUA年会曾就两药联合治疗BPH的效果予以肯定，认为治疗效果确切，可作为一线治疗方法[6]。α受体主要分布在前列腺平滑肌中，阻滞α1受体能有效降低膀胱颈及前列腺的平滑肌张力，减少排尿阻力改善排尿功能。α1受体阻滞剂特别适用于肌腺瘤增生为主的BPH患者。而5α还原抑制剂主要的生理功能是将睾酮不可逆地转化为DHT，如5α还原酶被抑制，则体内DHT的水平下降，从而抑制与DHT相应的生物作用[4]，常用的药物包括特拉唑嗪、阿夫唑嗪、多沙唑嗪和坦索罗辛等。5α还原酶抑制剂在前列腺内阻止睾酮转变为双氢睾酮，故可使前列腺缩小，从而改善排尿功能。但该剂起效慢，需长期服药。人体中的5α还原酶分为两型，1型分布在人体许多器官组织中，如肝脏、皮肤等，2型主要分布在前列腺等器官。传统药物非那雄安是2型5α还原酶抑制剂。以往认为其产生的DHT在BPH的发病机理中起主要作用，而1型作用很小[7]。但研究表明，前列腺内1型5α还原酶也参与前列腺内DHT产生。有可能在BPH内发生、发展中起作用。因此，研制具有1型和2型双重作用的5α还原酶抑制剂成为近年来研究的热点[8]。具有双重5α还原酶抑制剂的还有dutasteride、FR146687等，前者能同时抑制1型和2型5α还原酶，使血液和前列腺中的DHT水平下降，减小前列腺体积，有效治疗BPH引起的下尿路症状，减少并发症。国外新近提倡α受体阻滞剂和5α还原酶抑制剂联合应用。认为这两类药均能缓解BPH引起的下尿路症状(LUTS)，临床观察发现，有时单一用药疗效不佳，同时应用α受体阻滞剂虽然起效较快，但有直立性低血压等副作用，提请临床注意。虞魏等[9]认为，5α还原酶抑制剂维持疗效可靠，但起效慢。联合应用有提高疗效、互补的作用。临床联合用药组合有阿夫唑嗪(5 mg,2次/d)和非那雄安(5 mg，1次/d)；特拉唑嗪 (剂量逐渐增至10 mg,1次/d)和非那雄安(5 mg,1次/d)；多沙唑嗪 (剂量渐增至8 mg，1次/d)和非那雄安(5 mg,1次/d)。从ALFIN、PREDICT、VA合作研究结果来看,α受体阻滞剂与5α还原酶抑制剂联合治疗BPH的临床疗效并不比单用α受体阻滞剂更好。但MTOPS(美国国立研究所)对3047例BPH患者进行观察研究，将病例随机分为安慰剂组、多沙唑嗪组(剂量逐渐增加至8 mg，1次/d)、非那雄安组(5 mg，1次/d)和联合治疗组。治疗4年后结果显示，联合治疗在缓解LUTS和增加Qmax方面比单一药物治疗更有效。同时联合治疗能更有效的减少BPH的疾病进展[9]。

 腔内各种治疗方法的临床应用

 药物治疗仅对轻度和中度增生的病人有效。而对重度增生的病人，特别是剩余尿多的病人，仍需外科的干预才能解除梗阻。传统的开放性手术因创伤大难以忍受，微创腔内手术治疗成为BPH的治疗方向，并已广泛地普及开展。

 1.经尿道前列腺电切术及电汽化术 经尿道前列腺电切术(TURP)被称为治疗BPH的金标准。已有50多年历史，在国外部分医院开展占前列腺手术的90%以上[5]。国内始于80年代初，现已相当普及。不少大中型医院TURP已成为常规方法。其主要的并发症为出血，电切综合征，尿失禁，逆行射精及勃起功能障碍等。但由于器械设备的改善，电切水平的提高，手术成功率明显提高，电切综合征的发生率仅为0% ~0.8%，而手术死亡率仅为0%~0.23%[10]。经尿道前列腺电汽化术(TVRP)结合了TURP和经尿道激光前列腺切除术(TULP)的优点。它通过特制电极产生高温将前列腺组织汽化，并在汽化层下1~3 mm组织中产生凝固层，从而有效地防止出血及水吸收，增加了手术的安全性，使许多高危的BPH病人的手术适应证得以放宽。完全的汽化术手术时间过长，现国内多用具有汽化凝固功能的铲状电极进行电切术，称为“前列腺汽化电切术”。既提高了手术速度又减少出血和电切综合征的发生。据报道，近年国内TVRP例数甚至超过TURP[11]。国内1995年开始引进。叶敏等[12]报告一组500例 TVRP病例，经一年随访，IPSS评分由术前21.0分下降到6.1分，最大尿流率由术前9.7 ml/S上升到18.7 ml/S。主要并发症为尿道狭窄，术后继发性出血，真性尿失禁，勃起障碍等，但所占的比例在3%以下，而逆行射精则高达46%，无一例电切综合征发生。我院138例TVRP术后统计，IPSS评估由术前26.0分降到9.7分，最大尿流率由术前10.8 ml/S上升到20.5 ml/S[13]。

 2.经尿道前列腺切开术与等离子双极气化电切术 经尿道前列腺切开术(TUIP)是利用电切及汽化电切的方法，在5点和7点处从尿道内口至精阜将前列腺切开，深度达包膜。主要用于体积参考文献

 [1]Embertom M,Andriole G L,Rosette J,et al.Benign Prostatic hyperplasia:a progressive disease of aging men[J].Urology,2003,61:267-263.

 [2]杨文峰.良性前列腺增生的外科治疗[J].国际泌尿系统杂志，2006，26，(2)：155-157.

 [3]陈勇辉.前列腺增生症概述[J].中国社区医师，2005，20：9-10.

 [4]丁 丽，陈立功.良性前列腺增生及其治疗药物研究进展[J].中国药房，2005，16(4)：308.

 [5]洪伟平，袁子彦.良性前列腺增生症发病机理和治疗研究进展[J].广东医学院学报，2000，18(1)：64.

 [6]孙 光.良性前列腺增生症的诊断与治疗[J].实用老年医学，2005，19(4)：176-179.

 [7]虞 魏,郭应禄,金 杰,等.良性前列腺增生的药物治疗进展[J].中华泌尿外科杂志,2004,25:497.

 [8]Stuart J D,Lee F W,SimpsonNoel D,et al.PHarmacokinetie Parameters and mechanisms of rat type 1 and 2 steroid 5 alphareducetases:determinants for differentiin vivo activities of c1198745 and finasfereride in the rat boil[J].Chen,2001,162:933-942.

 [9]虞 魏,金 杰.良性前列腺增生的联合用药治疗[J].中华泌尿外科杂志,2005，26:786.

 [10]吴志亮,陈 东.经尿道前列腺切除术治疗前列腺增生症(附125例报告)[J].临床泌尿外科杂志,1998,6:246.

 [11]孙忠金,宋健达.我国前列腺增生症腔内治疗的现状和进展[J].中国男性学杂志,2003,17:219.

 [12]叶 敏,陈建华,张 良,等.经尿道前列腺电气化500例治疗体会[J].中华泌尿外科杂志,2000,21:562.

 [13]梁庆祖,黄勇平,黄 键,等.经尿道前列腺电汽化术治疗前列腺增生症138例报告[J].右江民族医学院学报,2001,23:174.

 [14]孙颖浩,许传亮,钱松溪,等.经尿道前列腺切开术选择性治疗前列腺增生症的疗效观察[J].中华泌尿外科杂志,2000,21:41.

 [15]王细生,庄乾元,刘宜川,等.经尿道等离子切割术治疗BPH[J].临床泌尿外科杂志,2005,20:373.

 [16]Btto H,Lebret T,Bane p,et al.Electro vaporization of the prostata with Gyms device[J].J Endourol,2001,313-316.

 [17]杨 波,姜 心,周东言,等.经尿道等离子前列腺切割术治疗前列腺增生症150例报告[J].临床泌尿外科杂志,2003,18:422.

 [18]王行环,王怀鹏,陈浩阳,等.经尿道等离子双极电切术治疗良性前列腺增生症及膀胱肿瘤[J].中华泌尿外科杂志,2003,24:318.

 [19]阳新华,郑文喜,刘新益,等.经尿道等离子双极电切术治疗高危前列腺增生症[J].临床泌尿外科杂志,2005,20:420.

 [20]Gilling P J,Cass C B,Malcolm A R,et al.Combination holmium and Nd:YAG laser ablation of the prostate:initial clinical experience[J].J Endcurol,1995,9:151-153.

 [21]Gilling P J,Kennett K M,Fraundorfer M R,et al.Holmium laser resection of the prostate(HOLRP)versus transurethral resection of prostate:results of a randomized trial with 2 years follow up[J].J Endourol 2000,14:757-760.

 [22]张 炯,徐月敏.激光技术治疗良性前列腺增生的应用进展[J].临床泌尿外科杂志,2004,19:763.

 [23]沈文浩,熊恩庆，宋 波.前列腺铁激光剜除术治疗良性前列腺增生近期疗效观察[J].中华泌尿外科杂志,2005,26:20.

 [24]孙颖浩.激光技术在我国腔内泌尿外科应用的现状[J].中华泌尿外科杂志,2005,26:15.

 [25]洪宝发,蔡 伟,符伟军,等.选择性绿激光汽化术治疗良性前列腺增生的临床研究[J].中华泌尿外科杂志,2005,26:17.

 (编辑：崔群飞)

 (右江民族医学院附属医院泌尿外科，广西百色 533000)
 http://www.100md.com/html/paper/1003-1383/2006/06/62.htm
您现在查看是摘要介绍页，详见PDF附件(452KB，3页)。