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  [摘要] 目的：评价加替沙星治疗呼吸道细菌性感染的疗效和安全性。方法：采用随机对照试验设计，共入选病例102例，试验组51例，对照组51例。试验组应用加替沙星注射剂0.2 g/次，bid，静滴；对照组应用盐酸左氧氟沙星注射剂0.2 g/次，bid，静滴，疗程7～14 d。结果：试验组与对照组的痊愈率分别为72.55%和68.63%，总有效率分别为98.04%和94.12%，两组细菌清除率分别为95.24%和92.68%，两组比较差异无统计学意义(P>0.05)，两组不良反应发生率分别为3.92%和5.88%。结论：加替沙星治疗呼吸道细菌性感染疗效确切，安全性好。

 [关键词] 加替加星；左氧氟沙星；细菌性感染

 [中图分类号] R56 [文献标识码]B [文章编号]1673-7210(2009)01(b)-050-02

 加替沙星(Gatifloxacin)为新一代喹诺酮类广谱抗菌药，由于本品是DNA拓扑异构酶抑制剂[1]，能够阻止细菌DNA的复制，从而导致细菌无法分裂和增殖而死亡，故对G+菌及G-菌都具有良好的抗菌活性[2]。本研究用盐酸左氧氟沙星为对照，进行随机对照试验，评价加替沙星注射剂的临床疗效和安全性，探讨在呼吸道细菌性感染患者中的使用价值。

 1资料与方法

 1.1入选标准

 年龄18～65岁，性别不限，经临床确诊为细菌感染需要进行全身抗生素治疗的患者；通过细菌学检查，80%以上的患者细菌培养是阳性，少部分患者细菌培养阴性，有细菌感染的临床症状、体征及相应的实验室检查结果；患者试验前48 h未用过其他抗生素治疗，或经其他抗生素治疗无效而细菌学检查为阳性并单独用此药治疗者。

 1.2排除标准

 对喹诺酮类抗生素有过敏史者；患明显肝脏疾病，或有慢性肝脏疾病史和肾功能不全，或患有严重的心脏、血液、中枢神经系统疾病(如癫痫)和其他严重疾病者；严重感染不宜单独用药者；有精神、神经系统疾病以及晚期肿瘤患者；已知QT间期延长的患者；耐药细菌感染者。

 1.3一般资料

 试验组51例，男18例、女33例，平均年龄为(42.05±10.67)岁，平均体重(59.93±7.89) kg，疗程(7.93±1.16) d；对照组51例，男20例、女31例，平均年龄为(44.38±8.22)岁，平均体重(60.33±8.90) kg，疗程(8.25±1.18) d；两组具有可比性。

 1.4药品及给药方案

 注射用加替沙星是由山东罗欣药业股份有限公司提供，每支0.2 g，批号：051014；盐酸左氧氟沙星注射液是由苏州长征-欣凯制药有限公司生产，每支0.2 g，批号：050430。试验组加替沙星0.2 g，bid，用0.9%氯化钠注射液100 ml溶解后，静脉滴注；对照组盐酸左氧氟沙星0.2 d，bid，用0.9%氯化钠注射液100 ml溶解后，静脉滴注，两组静滴时间均大于60 min，疗程7～14 d。

 1.5观察指标

 逐日观察患者与感染有关的症状、体征变化，记录不良事件，用药前和停药后24 h各查1次血常规、尿常规，肝肾功能、心电图和细菌培养。下呼吸道感染患者用药前做胸片1次，若用药前有异常则需停药后再做1次。对疗程结束时出现的异常指标，在疗程结束后7 d内，再进行复查。分离出的致病菌用纸片法药敏测定细菌对加替沙星、左氧氟沙星、环丙沙星、头孢噻肟、阿米卡星纸片的敏感性。

 1.6疗效评价标准

 按卫生部药政局《抗菌药物临床试验指导原则》[3]临床疗效按痊愈、显效、进步、无效4级进行评定，痊愈+显效计算有效率。细菌学疗效按清除、部分清除、未清除、替换和再感染5级标准评定。

 1.7统计学方法

 用SAS软件包进行统计学处理和分析，统计分析按ITT原则和PP原则进行，得出试验组与对照组各项指标差异是否有统计学意义，所有假设检验的检验水平为α=0.05。

 2结果

 2.1临床疗效

 试验组与对照组痊愈率分别为72.55%和68.63%，总有效率分别为98.04%和94.12%，差异均无统计学意义(P>0.05)，见表1。

 2.2细菌学疗效

 试验组与对照组细菌培养阳性率分别为82.35%和80.39%，细菌清除率分别为95.24%和92.68%，两组细菌清除率比较差异无统计学意义(P>0.05)，见表2。

 表2 疗程结束后两组细菌学疗效比较(例)

 2.3体外抗菌活性测定

 细菌纸片药敏结果：临床分离出42株致病菌，加替沙星、左氧氟沙星、环丙沙星、头孢噻肟、阿米卡星的敏感率分别为98.52%、97.30%、83.40%、70.34%、77.60%，加替沙星的敏感率高于其他药物。

 2.4安全性评价

 两组不良反应的发生率分别为3.92%和5.88%。试验组不良反应为恶心、呕吐1例，头昏1例；对照组的主要不良反应是头昏、恶心1例，转氨酶升高1例，皮疹1例，均较轻微，自行缓解，不影响治疗。

 3讨论

 加替沙星临床适用范围广泛，可以用于多种细菌感染性疾病。因为它是能透过生物被膜的杀菌剂[4]，所以对慢性下呼吸道感染更为适合。本试验临床疗效分析：加替沙星与左氧氟沙星的有效率分别为98.04%和94.12%，痊愈率分别为72.55%和68.63%，加替沙星略优于左氧氟沙星，但两者比较无统计学意义(P>0.05)。细菌学疗效分析：治疗组分离42株致病菌，对照组分离41株致病菌，治疗后细菌清除率分别为95.24%和92.68%，差异无统计学意义(P>0.05)。加替沙星对埃希菌属、克雷伯菌属、肠杆菌属、葡萄球菌属有较强的抗菌活性。安全性评价结果表示：两药不良反应发生率分别为3.92%和5.88%，主要为恶心、呕吐、头昏等，均较轻微，亦符合喹诺酮类药物的常见不良反应类型 ......