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  [摘要] 目的 研究蝎毒多肽促进皮肤溃疡愈合的作用及其机制。 方法 NIH小鼠60只，采用创伤溃疡模型，分成五组，分别为外用无菌生理盐水组(空白组)、外用重组牛碱性成纤维细胞生长因子(bFGF，贝复济)组(150 AU/cm2)、蝎毒多肽高、中、低浓度治疗组(4×10-3、4×10-4、4×10-5 mg/mL)，给药的3、5、7、9 d测量创面面积，计算溃疡愈合率；采用液体试管法和琼脂稀释法观察体外抑菌作用。 结果 随给药时间延长，蝎毒多肽治疗组溃疡愈合率逐渐升高，与空白组比较，差异有统计学意义；蝎毒多肽对金黄色葡萄球菌和铜绿假单胞菌的最小抑菌浓度(MIC)为0.125 0 mg/mL。 结论 蝎毒多肽具有促进皮肤溃疡愈合及体外抑菌的作用。

 [关键词] 蝎毒多肽；皮肤溃疡；体外抑菌

 [中图分类号] R331.22 [文献标识码] A [文章编号] 1673-7210(2012)04(a)-0022-02

 Study on healing wound skin ulcers of scorpion venom peptides

 ZHANG Man GU Shaoju KONG Tianhan HUANG Shao Qin Yuan

 Institute of Snake Venom, Guangzhou Medical College, Guangdong Province, Guangzhou 510182, China

 [Abstract] Objective To study the effects of scorpion venom peptides on curing skin ulcers. Methods The wound skin ulcers model was used in 60 NIH mice. Mice were administered saline, bFGF150 AU/cm2, scorpion venom peptides 4×10-3, 4×10-4, 4×10-5 mg/mL, respectively. The ulcer healing rates were tested on post-healing day 3, 5, 7, 9. The minimum inhibitory concentration (MIC) with staphylococcus aureus and pseudomonas aeruginosa were tested by using broth dilution method and agar plate methods. Results The ulcer healing rates were increased compared to control group with statistically significant differences. The MIC of scorpion venom peptides was 0.125 0 mg/mL. Conclusion Scorpion venom peptides can heal the wound skin ulcers and have inhibitory effects of bacteria in vitro.

 [Key words] Scorpion venom; Wound skin ulcers; Bacteriostasis in vitro

 蝎毒是我国传统中药全蝎的主要成分，由多种蛋白质和小分子肽类物质组成，具有多方面的药理作用[1]。皮肤溃疡是临床常见病，也是多种慢性病的并发症，如糖尿病、肿瘤等，给患者带来较大痛苦。临床上已经观察到以蝎毒为主要成分的制剂对癌性溃疡的促愈合效果显著[2]，且本课题组也观察到蝎毒对大鼠实验性胃溃疡有较好的疗效[3]。本研究进一步揭示蝎毒对皮肤溃疡的治疗作用及其机制，为临床使用蝎毒制剂治疗皮肤溃疡提供药理学依据。

 1 材料与方法

 1.1 动物

 清洁级NIH小鼠，体重18～22 g，共60只，雌雄各半，合格证号为00003687，购自广东省医学实验动物中心。

 1.2 药物及制剂

 蝎毒多肽由广州医学院蛇毒研究所提供，按文献报道方法分离纯化[4]，是抗癌制剂蝎宝胶囊的主要成分，使用时以无菌生理盐水配成4×10-3、4×10-4、4×10-5 mg/mL药液；外用重组牛碱性成纤维细胞生长因子(bFGF，贝复济)由珠海亿胜生物制药有限公司生产，国药准字：S10980077，2 400 AU/mL；青霉素，华北制药股份有限公司生产，批号：U0311629，80万 U/瓶；庆大霉素，广州天心药业股份有限公司生产，批号：031206，8万U/2 mL/支；营养琼脂，北京双旋微生物培养基制品厂生产，批号：2004.03.02，实验时以蒸馏水配成2.2%浓度备用。金黄色葡萄球菌标准菌株(ATCC25923)及铜绿假单胞菌标准菌株(ATCC27853)，购自广州医学院附属第一医院细菌室。

 1.3 方法

 1.3.1 小鼠背部皮肤创伤溃疡模型的建立 参考文献方法[5]，小鼠腹腔注射3%戊巴比妥1 mL/kg，麻醉后去背毛，75%酒精消毒，于背部正中用经消毒的手术刀片切取一直径为2.0 cm的皮肤 ......