【摘 要】 羧基部位改造的口服头孢菌素是一类重要的口服头孢菌素，在羧基部位进行改造时可产生不具有抗菌活性的Δ2异构体，Δ2异构体的存在将严重影响其药效。本文介绍了羧基部位改造的口服头孢菌素双键异构化机制，Δ3异构体和Δ2异构体的性质差异、合成及相互转化等研究进展。

 【关键词】 头孢菌素 抗生素 构效关系

 国内头孢菌素市场有着巨大的增长空间，具有较好的发展前景。与注射制剂比较，口服头孢菌素的进展相对缓慢，20世纪70年代末，仅有头孢氨苄、头孢拉啶等几个品种，直至80～90年代，口服头孢菌素新品种才陆续上市，包括头孢呋辛酯、头孢克肟和头孢泊肟酯等第二、三代头孢菌素[1-7]。

 1 头孢菌素类抗生素的作用机制

 头孢菌素的作用机制是抑制细菌细胞壁的合成[8]。细胞壁决定了细菌的形状，它包裹在细菌外面。细胞壁在维持细菌细菌内部的高渗透压方面起着重要作用。细菌的细胞壁的主要成分是粘肽。细菌合成细胞壁时，粘肽转肽酶催化线性高聚物形成具有网状结构的细胞壁。头孢菌素抗生素的结构与粘肽的D-丙氨酸-D-丙氨酸的末端结构类似，能取代粘肽的D-丙氨酸-D-丙氨酸，竞争性地和酶活性中心以共价键结合，不可逆的抑制细胞壁的合成。

 2 头孢类抗生素基本构效关系

 目前，临床上所应用的头孢菌素类抗生素均是在其母核7-ACA的结构上进一步修饰改造得到 ......
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