近日，南华大学基础医学院病原生物学研究所雷爱华副教授课题组在病原微生物知名期刊PLoS Pathogens（中科院一区TOP）上发表了题为 “Suppressing neutrophil itaconate production attenuates Mycoplasma pneumoniae pneumonia”的研究性论文。

肺炎支原体 (Mycoplasma pneumoniae, MP) 是引起肺炎支原体肺炎 (M. pneumoniae pneumonia, MPP) 的常见病原体。中性粒细胞与MPP的发生发展密切相关，但其具体作用机制尚不完全清楚。免疫应答基因1 (immune-responsive gene 1, Irg1, 或称Acod1)/衣康酸代谢轴在感染和炎症过程中具有重要调控作用，但其在MP感染中的作用尚不清楚。雷爱华课题组利用MP感染的小鼠模型发现：MP感染显著上调了Irg1/衣康酸代谢轴；与 MP感染3天的Wild-type (WT)小鼠相比，MP感染的Irg1 Knockout (KO)小鼠肺泡灌洗液 (Bronchoalveolar lavage fluid, BALF) 中MP载量、乳酸脱氢酶 (lactate dehydrogenase, LDH) 和促炎细胞因子水平均显著下降，肺部炎症减轻；中性粒细胞是MP感染过程中表达Irg1而产生衣康酸的主要细胞来源；过继转移Irg1 KO小鼠中性粒细胞或给予抑制Irg1表达的β-glucan显著缓解小鼠MPP；衣康酸通过抑制中性粒细胞线粒体活性氧 (mitochondrial reactive oxygen species, mtROS) 的产生而阻止中性粒细胞凋亡并削弱其对MP的杀伤；MP经TLR2激活MyD88/NF-κB和STAT1信号通路诱导中性粒细胞表达IRG1。此外，MPP重症患者BALF中的中性粒细胞数量与BALF上清中衣康酸含量呈现正相关。因此，MP上调中性粒细胞Irg1/衣康酸代谢轴可能是其免疫逃逸的重要机制。该研究为MPP的治疗提供了新思路。

示意图：M. pneumoniae通过TLR2激活中性粒细胞中NF-κB和STAT1信号通路诱导细胞表达IRG1并产生衣康酸；衣康酸通过抑制中性粒细胞产生mtROS而抑制其杀菌活性和凋亡，导致肺脏出现免疫病理损伤（Left）。抑制中粒细胞产生衣康酸可增强中性粒细胞的杀菌活性并维持其稳态，进而使中性粒细胞发挥免疫保护作用（Right）。

南华大学基础医学院病原生物学研究所已毕业2023级硕士生王翠和南华大学附属第一医院儿科文珺医师为论文的第一作者，南华大学雷爱华副教授为论文的独立通讯作者，南华大学衡阳医学院基础医学院病原生物学研究所为第一单位。该研究得到了国家自然科学基金面上项目、湖南省自然科学基金优青等项目支持。

全文链接：

https://journals.plos.org/plospathogens/article?id=10.1371/journal.ppat.1012614

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供稿丨基础医学院雷爱华团队

排版丨吴  芳

审核丨唐小卿

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