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å‰åˆ—腺癌原因

(一)å‘病原因

病因尚未完全查明,å¯èƒ½ä¸Žç§æ—ã€é—ä¼ ã€æ€§æ¿€ç´ ã€é£Ÿç‰©ã€çŽ¯å¢ƒæœ‰å…³ã€‚æ ¹æ®æ¥è‡ªåŒ—欧瑞典ã€ä¸¹éº¦å’ŒèŠ¬å…°ç­‰å›½çš„ç ”ç©¶ï¼Œå¾ˆå¤§ç¨‹åº¦ä¸Šï¼ˆ40%)æºäºŽé—传基因å˜å¼‚,最近的分å­ç”Ÿç‰©å­¦ç ”究也æ­ç¤ºå¤šç§æŸ“色体畸å˜ã€‚这些因素和环境致癌因å­ï¼ˆå 60%ï¼‰ä¹‹é—´å¤æ‚而相互ä¾èµ–的关系,目å‰è¿˜ä¸å¾ˆæ¸…楚。

(二)å‘病机制

现在已知å‰åˆ—腺癌æˆç™Œæœºåˆ¶çš„好几个é‡è¦æ­¥éª¤ã€‚大约9%çš„å‰åˆ—腺癌和45%çš„55å²ä»¥ä¸‹çš„å‰åˆ—腺癌是由于一ç§é—传性的致癌基因。弄清楚这些基因无疑对于å‰åˆ—腺癌的æˆç™ŒåŽŸç†çš„ç†è§£æ˜¯æžæœ‰ç”¨çš„。最近美国Ohio的报é“,他们å‘现16å·æŸ“色体长臂23.2区段的等ä½åŸºå› ä¸å¹³è¡¡å¯èƒ½æ˜¯å®¶æ—é—传性å‰åˆ—腺癌的抑癌基因(Paris等,2000)。å¦ä¸€è®¾æƒ³æ˜¯ä¸Šçš®ç»†èƒžé›„激素å—体对雄激素ååº”çš„å¼ºåº¦ï¼Œåæ¯”于该å—体基因5promotor助催化器区域的CAGå¾®å°é‡å¤åŒºï¼ˆmicro satellite)的长度,长度越短,细胞对雄激素的å应就越强,细胞生长就越快。CAG的长度在黑人和患癌的白人å‡è¾ƒå¯¹ç…§ç»„短。显然,雄激素å—体CAGå¾®å°é‡å¤åŒºçš„长度与å‰åˆ—腺癌的å‘展有潜在关系。

å®žä½“è‚¿ç˜¤ç”Ÿé•¿çš„æ—©æœŸå‡æœ‰DNA甲基化的改å˜ï¼Œå‰åˆ—腺癌也ä¸ä¾‹å¤–,DNA的高度甲基化å¯å¯¼è‡´è®¸å¤šè‚¿ç˜¤æŠ‘制基因的失活。比如,第17å·æŸ“色体短臂的高甲基化(hypermethylation)失活,该区的肿瘤抑制基因有å¯èƒ½å¯¼è‡´å‰åˆ—腺癌的å‘生。å‰åˆ—腺癌的生长å–决于细胞的增生率和死亡率之间的平衡,正常的å‰åˆ—腺上皮的增生率和死亡率å‡å¾ˆä½Žï¼Œå¹¶ä¸”是平衡的,没有净生长,但当上皮细胞转化为高分级å‰åˆ—腺上皮内瘤(high gradeprostatic intraepithelial neoplasia,HGPIN)时,细胞的增殖已超过细胞死亡,在å‰åˆ—腺癌的早期细胞增殖是因为凋亡(apoptosisï¼‰å—æŠ‘åˆ¶è€Œä¸æ˜¯å› ä¸ºå¢žåŠ ç»†èƒžåˆ†è£‚ï¼Œè¿›ä¸€æ­¥å¯¼è‡´äº†åŸºå› å¼‚åŒ–çš„å±é™©æ€§çš„增加。å‰åˆ—è…ºç™Œå‰æœŸç—…å˜å’Œç™Œç»†èƒžä¸­cdc 37基因表达增加,å¯èƒ½æ˜¯ç™Œå˜å¼€å§‹çš„é‡è¦æ­¥éª¤ã€‚

有人推测雄激素å—体基因异化,å¯ä½¿é›„激素å—体对其生长因å­èµ·å应,比如胰岛素样生长因å­â… ï¼ˆinsulin-like growth factorⅠ)或角化细胞生长因å­ï¼ˆkeratinocyte growth factor)等。这些生长因å­åœ¨ç™Œè‚¿ç»†èƒžå¯¹é›„æ¿€ç´ ä¸æ•感åŽä¸Žé›„激素å—体结åˆè€Œæ¿€æ´»å¯¼è‡´ç™Œç”Ÿé•¿ã€‚雄激素促进å‰åˆ—腺癌生长是ç»è¿‡ä¸€ä¸ªé›„激素å—ä½“ä»‹å¯¼çš„æœºåˆ¶å¢žè¿›äº†å†…æºæ€§åŸºå› å˜å¼‚的致癌物的活性,如雌激素代谢产物ã€é›Œæ¿€ç´ å¼•起的氧化物ã€å‰åˆ—腺癌产生的氧化物和脂肪等物质。此外,雄激素å—ä½“çš„ç”²åŸºåŒ–ä¸Žæ™šæœŸå¯¹æ¿€ç´ ç–—æ³•ä¸æ•感的å‰åˆ—腺癌有关。

生长因å­ä¸Žè¡¨çš®åŸºè´¨ç›¸äº’作用也与å‰åˆ—腺癌的å‘ç”Ÿæœ‰å…³ã€‚è½¬åŒ–ç”Ÿé•¿å› å­ ï¼ˆtransfoming growthfactor-beta)ã€è¡¨çš®ç”Ÿé•¿å› å­ã€è¡€å°æ¿è¡ç”Ÿçš„生长因å­ï¼ˆplatelet derived growth factor)以åŠç¥žç»å†…分泌肽等å‡å·²è¡¨æ˜Žä¸Žå‰åˆ—腺上皮的增生ã€åˆ†åŒ–和浸润等有关。这些由上皮所产生的生长因å­ä¸Žç»„织基质相作用,使基质细胞产生生长因å­ï¼ŒåŽè€…å†ä½œç”¨äºŽä¸Šçš®ç»†èƒžï¼Œæ¯”如,已表明骨细胞分泌能刺激å‰åˆ—腺上皮生长的生长因å­ï¼Œè€Œå‰åˆ—腺上皮也产生能刺激骨形æˆçš„生长因å­ã€‚这些就解释了为什么å‰åˆ—腺癌肿能选择性地转移到骨骼上。

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