2024年8月21日，艾博生物于Nucleic Acids Research发表论文 Efficient circularization of protein-encoding RNAs via a novelcis-splicing system ，报道了其自主研发的高效RNA成环顺式剪接系统(下称 Cis系统 )。该系统制备的环状 RNA (circRNA) 能大幅延长蛋白表达、降低天然免疫激活，并具有剪接位点设计灵活性等优势，拥有广阔的应用潜力 。
已发表论文截图
近年来，环状RNA技术在生物医药产业界备受瞩目，已有多家工程化环状RNA公司创立，这些公司筹集了超过10亿美元的融资。其中最受关注的当属Flagship孵化的Sail Biomedicines(由Laronde, Senda Biosciences合并而成)，已累计融资近8亿美元，而麻省理工学院(MIT)Daniel Anderson教授创立的Orna Therapeutics 在获得超3亿美元融资后，今年又宣布收购ReNAgade Therapeutics，进一步加速其临床产品的开发。
艾博生物凭借其业界领先的 mRNA 和纳米递送技术平台，在不断发展的过程中累积了丰富的研发经验，成功开发出全新的环状 RNA 技术平台，展现了艾博生物在核酸药物开发领域强大的研发实力与创新能力。
艾博生物全新的环状 RNA 系统拥有全球自主知识产权，突破海外公司 PIE 系统专利限制
目前应用较多的体外合成circ RNA技术是PIE法(Permuted Introns and Exons)，代表公司如Orna Therapeutics已对PIE系统申请专利保护，该技术的核心优化工作由MIT相关专家完成，并在多个国家和地区进行了专利布局。
本论文介绍的 Cis 系统的环状 RNA PCT 专利已进入公开审评阶段，该系统突破了海外公司 PIE 系统底层专利的限制，特别适合于环状 RNA 药物的开发和工业应用 。如论文所报道，艾博生物研发的Cis系统通过在前体RNA的一端嵌入核酶核心结构，消除了在核酶和目标基因间需额外引入间隔元件的必要性，简化了环化步骤并提升了效率，从而具备 无痕 、高效翻译的优点，也克服了高效合成高质量 circRNA 等技术难题 。
含核酶的前体RNA通过连续两步顺式自剪接反应实现目标序列首尾连接环化
基于 Cis 系统的环状 RNA 拥有广阔前景，未来可期
本研究报道的Cis系统环化效率高，并且对RNA分子两端的碱基和序列组成基本无限制，能够真正做到高效且无痕的环化。此外，Cis系统设计更简单灵活，可根据特定治疗需求定制化设计，兼容不同长度的RNA分子，最终可以实现更加持久的蛋白表达，低天然免疫刺激 ，及潜在组织特异性表达，在蛋白替代等慢性疾病治疗及免疫治疗领域，或需重复给药的治疗策略方面展现出卓越的应用前景 。基于这些优势，新型Cis系统有望成为高效制备高质量环状RNA的突破性技术，更好的赋能环状RNA药物在传染病及肿瘤疫苗，细胞及基因治疗等领域核酸药物的开发。
艾博生物mRNA创新高级研究员杞少鋆博士(核酸科学部门)表示：
我深切感受到，公司所提供的优越科研条件和创新氛围是我们成功突破环状RNA技术关键瓶颈的重要基石。在这里，每一次技术进步和创新成果的诞生，都是公司对研发持续投入的结果。
艾博生物副总裁郜鹏博士(亦是本论文通讯作者)表示：
经过两年多的攻坚，我们团队最终突破了环状RNA技术的关键瓶颈。目前，相关应用研究已经取得了初步成果，证明了该技术的潜在价值与可行性。我们希望尽快将这一原创性成果转化为实用的解决方案，推动医学研究与产业的进步。
原文链接：
Shaojun Qi,Huiming Wang, Guopeng Liu, Qianshan Qin,Peng Gao,Bo Ying, Efficient circularization of protein-encoding RNAs via a novel cis-splicing system, Nucleic Acids Research, 2024;, gkae711,https://doi.org/10.1093/nar/gkae711
关于艾博生物
艾博生物科技有限公司(简称，艾博生物)是一家专注信使核糖核酸(mRNA)药物研发的创新生物制药公司。公司拥有业界领先，具有自主知识产权的mRNA和纳米递送技术平台，是国内为数不多具备完整价值链能力的mRNA药物研发企业，覆盖从mRNA设计、制剂开发及大规模生产的各个环节。公司已建立起丰富的产品管线，涵盖包括mRNA新冠疫苗在内的传染病防治、肿瘤免疫、蛋白替代疗法等多个领域。
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