3月17日，《自然 微生物学》(Nature Microbiology)发布一项研究，证实抗病毒药物巴洛沙韦(baloxavir)在治疗甲型禽流感病毒(H5N1)感染的小鼠模型中，疗效显著优于当前标准疗法奥司他韦(oseltamivir)。

《自然 微生物学》(Nature Microbiology)网站截图

在实验中，研究人员通过鼻内和眼部两种途径使小鼠感染H5N1病毒，随后分别给予高剂量(25mg/kg)和低剂量(5mg/kg)巴洛沙韦治疗。结果显示，高剂量组小鼠的中位生存时间(MST)超过21天，低剂量组为6天，而未治疗组仅存活5天。相比之下，奥司他韦组虽延长了生存时间，但效果远不及巴洛沙韦。

巴洛沙韦的优势或源于其作用机制。3月18日，武汉医学会感染病分会主任委员、武汉协和医院感染科主任医师赵雷告诉人民日报健康客户端记者，该药物通过抑制流感病毒RNA聚合酶的PA亚基活性，直接阻断病毒复制。 巴洛沙韦半衰期长，单次给药即可维持有效血药浓度，而奥司他韦需每日两次给药，且靶向的神经氨酸酶(NA)可能因病毒变异降低敏感性。

为何靶向 老靶点 的药物能对抗不断变异的禽流感病毒?赵雷解释称，病毒复制所需的关键酶(如RNA聚合酶)存在高度保守区域，这些区域一旦发生突变将导致病毒失去复制能力，因此成为不易变异的 弱点 。而巴洛沙韦针对的PA亚基正是此类保守靶点。

这一理论已在实践中得到验证。2023年12月，钟南山院士团队首次使用流感病毒PA抑制剂玛巴洛沙韦(巴洛沙韦的前体药物)成功救治H5N6人禽流感患者，证实其可快速抑制病毒复制。 即使病毒部分区域变异，核心复制机制仍依赖保守靶点，这为老药对抗新毒株提供了可能。 赵雷表示。

截至2025年2月，美国累计报告68例人感染H5N1病例，其中1例死亡。3月17日，联合国粮食及农业组织发出警告，甲型H5N1禽流感传播已达到 前所未有 的规模，逾1.66亿只禽类感染。禽流感病毒的高致死率(部分毒株致死率超50%)和快速传播特性，对现有治疗方案提出严峻挑战。

目前，奥司他韦仍是全球禽流感治疗的一线药物，但其疗效受限于用药时机和耐药风险。赵雷认为，禽流感病情进展迅猛，早期使用强效抗病毒药物至关重要。如果H5N1小鼠实验能从临床证实，巴洛沙韦单剂给药的优势可缩短治疗窗口。

此外，加强禽类疫情监测、严格管控人畜接触仍是预防禽流感人际传播的核心。赵雷提醒： 医疗机构需提高对不明原因肺炎的警惕，一旦疑似病例出现，应立即上报并启动病原学检测，以阻断潜在传播链。

从H5N6临床救治到H5N1小鼠实验，巴洛沙韦的疗效验证了靶向保守机制的科学性。 在抗病毒药物研发成本高、周期长的背景下，挖掘 老药新用 潜力或将成为应对突发传染病的重要策略。然而，提升药物可及性、完善耐药监测网络仍是抗病毒的关键防线。 赵雷表示。
参考文献：
①Baloxavir improves disease outcomes in mice after intranasal or ocular infection with Influenza A virus H5N1-contaminated cow s milk.https://doi.org/10.1038/s41564-025-01961-5
②Baloxavir marboxil use for critical human infection of avian influenza A H5N6 virus.https://doi.org/10.1016/j.medj.2023.11.001.
③美国内华达州报告1例人感染H5N1型禽流感病例.https://www.news.cn/20250211/c5d157b492124e4c9d1f5eed38cd59a3/c.html
④粮农组织呼吁全球应对禽流感 前所未有 的传播.https://news.un.org/zh/story/2025/03/1136876

（责编：荆雪涛）