在科技的发展过程中，科学家从未停止对健康长寿的研究。2014年哈佛教授Sinclair发现，对老年小鼠补充NMN/NR可提高体内辅酶I水平，延长小鼠的寿命 [1]。这项研究使NMN/NR成为世界性广泛使用的抗衰老食品补充剂。这可能是近来健康保健领域具有深远影响的事件之一。虽然中国没有批准NMN/NR作为保健品或食品补充剂原料，但是在线售卖含有该成分的保健品非常普遍，且产品质量参差不齐，使用不当不但没有抗衰效果，还可能损害身体健康。近期国际权威期刊发表了瑞士理工的科学家的最新研究，抗衰之王NMN/NR可能增加致癌风险。
辅酶1（NAD+）是人体氧化还原反应中的重要辅酶，参与细胞的很多代谢反应。作为生物催化反应必不可少的辅酶，参与上千种生理反应，如细胞三羧酸循环（TCA）、脂肪β氧化等，在糖、脂肪、氨基酸等营养物质的代谢利用过程中具有重要意义。同时亦是辅酶 I消耗酶（如NAD+依赖型ADP核糖基转移酶）的底物。这类酶将辅酶I（NAD+）作为底物分解成ADP核糖和烟酰胺（Nam），在不同细胞中发挥不同生理功能，如参与DNA修复、细胞氧化压力调节、给细胞提供能量等生理功能。烟酰胺单核酸（NMN）或烟酰胺核苷（NR）是辅酶I的常用合成前体，分别对小鼠和人补充NMN都可以显著提高辅酶I（NAD+）水平（NATURE COMMUNICATIONS｜DOI: 10.1038/ncomms12948）。所以，辅酶I是人类维持正常生理活动的必不可少的催化剂。但是，人体内的辅酶I水平随着年龄的增加而减少。婴儿时期每毫克蛋白质含有辅酶I高达8.54纳克，30岁时下降到2.73，50岁时更下降到1以下。因此，老年人的体质明显变差，各种疾病，如心脑血管疾病、癌症以及各种与衰老相关的疾病发生率显著增加。
哈佛教授Sinclair文章发表以后，NMN/NR在世界范围内作为抗衰食品补充剂开始获得广泛的使用，虽有大量的临床前研究表明NMN开发的可能性，但在人体应用的有效性和安全性尚缺乏足够的研究结果确定，更缺乏足够的临床数据支撑，还需要进行大量的临床试验评估NMN的有效性和安全性 [2]，所以在中国一直没有获得官方批准上市。
最近，瑞士联邦理工学院（EPFL）的科学家们完成的烟酰胺核苷（NR）对小鼠致癌性的研究发现：对比对照组，NR组小鼠的肿瘤发生率比对照组提高了27% [3]。烟酰胺核苷酸（NMN）是烟酰胺核苷的单磷酸酯，有相似的作用机理，存在相似的致癌可能。除此之外，另一相关实验中还发现补充NR饮食的小鼠，其脑转移肿瘤的发生率比对照组高出227.2%。这不得不引起大众的倍加关注。
该论文发表在国际知名的老牌学术期刊《Biosensors and Bioelectronics》，创刊于1990年，影响因子高于10，涵盖化学、生物学、医学、材料科学、物理学和工程学等多个学科的交叉领域。论文需要经过严格的专家审阅通过后才能发表。论文的作者团队由多个机构的研究人员组成，包括瑞士联邦理工学院（EPFL）、美国密苏里大学、洛桑大学的路德维希癌症研究所以及雀巢健康科学研究所等。
因此，NMN/NR抗衰延年的有效性和安全性仍有待确证，尤其是临床试验的验证。对于此类保健品的选择需谨慎对待，否则适得其反，保健不成，还引发致癌疾病，得不偿失。
参考文献：
[1] Martens CR, Denman BA, Mazzo MR, Armstrong ML, Reisdorph N, McQueen MB, Chonchol M, Seals DR. Chronic nicotinamide riboside supplementation is well-tolerated and elevates NAD+ in healthy middle-aged and older adults. Nat Commun. 2018 Mar 29;9(1):1286. doi: 10.1038/s41467-018-03421-7. PMID: 29599478; PMCID: PMC5876407.
[2] Liao G, Xie Y, Peng H, Li T, Zou X, Yue F, Guo J, Rong L. Advancements in NMN biotherapy and research updates in the field of digestive system diseases. J Transl Med. 2024 Aug 30; 22(1): 805. doi: 10.1186/s12967-024-05614-9. PMID: 39215316; PMCID: PMC11363601.
[3] Maric T, Bazhin A, Khodakivskyi P, Mikhaylov G, Solodnikova E, Yevtodiyenko A, Giordano Attianese GMP, Coukos G, Irving M, Joffraud M, Cantó C, Goun E. A bioluminescent-based probe for in vivo non-invasive monitoring of nicotinamide riboside uptake reveals a link between metastasis and NAD+ metabolism. Biosens Bioelectron. 2023 Jan 15;220: 114826. doi: 10.1016/j.bios.2022.114826. Epub 2022 Oct 29. PMID: 36371959.
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