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临床胰岛移植研究进展(综述)

  【中图分类号】 R322.5+7 【文献标识码】 B

 伴随现代医学技术的迅猛发展,全球糖尿病的发病率和死亡率在逐年升高。20世纪60年代由于临床胰腺移植技术的发展,外科手术成为治疗糖尿病的一种新方法。在随后的几十年里,胰岛分离及移植部位的研究取得重大突破。胰岛移植减少了外源性胰岛素的使用、降低了低血糖的发病率及手术的死亡率。然而,胰岛移植仍然不能达到胰腺移植的效果。直到Edmonton方案的出现,该方案证实胰岛移植可以替代胰腺移植。由此胰岛移植成为全球的研究热点,胰岛细胞纯化技术及新型免疫调节剂也得到不断发展。但是,胰岛移植仍然面临很多严峻挑战,例如:胰岛的缺乏、移植器官的缺乏、免疫抑制剂对胰岛的损害等。本文就胰岛移植的历史及最新研究进展作一综述。

 糖尿病(Diabetes mellitus,DM)是一组以慢性血葡萄糖水平增高为特征的代谢疾病群。1型糖尿病被定义为是一种免疫系统疾病,胰岛β细胞进行性的遭到破坏和减少,胰岛素分泌逐渐减少。一旦90%胰岛β细胞被破坏,就需要终身使用外源性胰岛素进行治疗。最近全世界的一项流行病学调查显示,儿童发生1型糖尿病的发病率在上升,1995-1999年每年上升3.4%[1]。1型糖尿病患者体内绝对缺乏胰岛素,必须通过皮下注射及胰岛素泵等外源性胰岛素供给,才能保持体内正常胰岛素水平,保持血糖正常。1992年Banting和Best发现了胰岛素,使致命性的糖尿病变成的慢性疾病。尽管积极的治疗可以延迟微血管病变,例如:视网膜病变、肾病、神经病变,但是无法控制进一步的病变,但是胰岛β细胞替代治疗是有效的治疗方法。糖尿病的外科治疗方法在一个世纪以前就已经开始探索,1889年,VON Mering 和Minkowski偶然发现全胰腺切除术可以导致经典的1型糖尿病症状,如高血糖、尿糖、酮症酸中毒、最终导致死亡。1894年Williams进行第一例胰腺移植,将羊的胰腺组织移植到13岁男孩皮下,术后病情出现了暂时的缓解,但该男孩3天后还是死亡。1966年明尼苏达大学Kelley等人第一次成功进行了胰腺移植并取得了成功。目前,胰腺器官移植可以有效恢复正常血糖水平,80%患者不使用外源性胰岛素可以持续1年,这个手术的风险较大,除此之外,胰腺的外分泌组织也会引起一些并发症。

 1 胰岛移植的进展

 胰腺移植取得成功后不久,有研究者提出最理想的治疗是将胰腺的内分泌部分作为移植物进行移植。华盛顿大学的研究人员Paul Lacy做了一项研究,将胰岛分离出来并移植到啮齿动物模型体内。最终,他和他的同事成功了,并发现肝脏是一个理想的胰岛移植部位。明尼苏达州大学John Najarian和David Sutherland在临床上对他们的结果进行了深入的研究。1997年Najarian等人报道了第一例胰岛移植的成功,术后使用了大量的糖皮质激素和硫唑嘌呤。1980年,Largiader等第一次报道了胰岛移植后不使用外源性胰岛素控制血糖的1型糖尿病病人。又过了20几年,只有少数报道胰岛移植患者还能坚持不使用外源性胰岛素控制血糖。自从1990年267位接受胰岛移植的患者,只有, http://www.100md.com(车平等) 第 1 2 3 4 页 下一页
 百拇医药网 http://www.100md.com/html/paper/1004-8650/2014/03/162.htm
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