心房颤动(房颤)，是最常见的心律失常之一。有调查显示，中国人群的房颤发病率约为0.77%；大量的医学研究表明，房颤的发生率会随着年龄的增长而不断升高；有证据表示，未来我国房颤患者数量还将持续增长；而且，由房颤引发的脑卒中风险较普通人群高5倍，且病死率及致残率远高于其他原因引发的脑卒中。目前，房颤的治疗仍是心律失常领域的难题之一。

 甘肃省人民医院心血管病研究中心主任谢萍教授，长期从事有关心血管疾病发生机制及其药物防治课题的研究，擅长心血管内科常见病、多发病的诊治及疑难危重症的抢救治疗、冠心病的介入诊疗手术，而且在心律失常的经导管射频消融术和永久性人工心脏起搏器的植入技术领域，具有独到的见解和很高的造诣；她多年关注房颤的临床研究和治疗，在房颤抗凝治疗方面有着丰富的临床经验。日前，本刊记者就房颤的临床防治、房颤的抗凝治疗管理等话题，对谢萍教授做了深入采访。

 房颤抗凝的新型药物

 谢萍教授认为：“如何在房颤患者中筛选出卒中的中高危人群给予抗凝治疗，一直是临床工作的焦点。为了更好地评估脑卒中高危人群以及指导房颤抗凝，2010年的欧洲房颤指南和2014年的美国房颤管理指南，均建议使用CHA2DS2-VASc评分方案。我国临床上通常也采用这一评分方案。”

 谢萍教授接着说：“此外，由于房颤在抗凝治疗的同时也带来了出血风险，美国最新房颤指南还首次建议使用HAS-BLED评分系统，在应用抗凝药物前评估出血风险。对于经典药物华法林抗凝治疗的患者，若国际标准化比值(INR值)控制不稳定，新指南则建议使用新型抗凝药物。”

 谢萍教授表示：“新型抗凝药的研究主要是以华法林作为标准对照进行，重点研究其安全性评价、干扰因素、抗凝机制以及抗凝强度等。”之后，她陆续介绍了“达比加群”等其他4种新型抗凝药物——

 达比加群：在RE-LY研究中，纳入的18 113名房颤患者被随机分为达比加群150 mg bid组、达比加群110 mg bid组、华法林组。有效性：达比加群150 mg组全身性栓塞事件显著低于华法林组，而达比加群110 mg组与华法林组相当；安全性：达比加群110 mg组大出血事件较华法林组显著降低，而达比加群150 mg组与华法林组相当；但亚组分析显示，75岁以上的老年患者颅外出血风险获益方面，达比加群可能不及华法林。从2010年欧洲房颤指南到2014年美国房颤指南中，达比加群的地位不断上升，甚至可能成为第一个取代华法林的房颤新型抗凝药物，但由于达比加群80%由肾脏排泄，因此，肌酐升高患者应谨慎使用，尤其是老年患者，必要时从小剂量开始。此外，心脏瓣膜置换术后或血流动力学不稳定的瓣膜病患者不适于应用达比加群。

 利伐沙班：利伐沙班抗凝作用治疗窗宽，可预测性好，多次给药无明显蓄积，与食物和药物相互作用较少，每日只需给药一次且无需多次监测INR值。ROCKETAF研究纳入的14 264例患者来自45个国家共1178个中心。其中包括我国的38个中心，496例患者。随机分为利伐沙班组和华法林组；主要终点事件：卒中或非中枢神经系统性栓塞。研究结果显示：利伐沙班组主要终点事件发生率1.71%，华法林组为2.16%。与华法林相比，利伐沙班全身性栓塞发生率降低约21%；利伐沙班致死性出血、颅内出血和关键器官出血的相对风险较华法林分别降低50%、33%和31%，两组无论是大出血或非大出血发生率均相当，且肝酶升高比例、急性心肌梗死和严重不良事件亦无显著差异。与华法林相比，非神经系统栓塞(P=0.003)、出血性脑卒中(P=0.024)和全因死亡率(P=0.07)均显著降低。研究中中国非瓣膜性房颤患者的安全性也得出了相似的结论，而全身栓塞事件发生率与华法林相当。2011年年底，美国FDA及欧盟均批准利伐沙班在房颤患者中使用以预防脑卒中。利伐沙班主要通过肝脏代谢，1/3有活性的药物经肾脏排除，因此禁用于有出血风险或凝血异常的肝损害和肌酐清除率(凌寒) 第 1 2 页 下一页
 百拇医药网 http://www.100md.com/html/paper/1674-4721/2015/14/01.htm