无论是同步放化疗或序贯放化疗后的Ⅲ期非小细胞肺癌患者均能从免疫巩固治疗中获益

上海2024年12月6日 /美通社/ -- PACIFIC-5 III期临床试验的阳性结果表明：阿斯利康的英飞凡 (通用名：度伐利尤单抗)治疗接受同步或序贯放化疗（CRT）后无疾病进展的不可切除III期非小细胞肺癌（NSCLC）患者，无进展生存期（PFS）具有统计学意义和临床意义的改善，并且总生存期 (OS) 有获益趋势。

具体数据于今日在新加坡举办的2024年欧洲肿瘤内科学会亚洲年会（ESMO ASIA）上发表  (摘要 #LBA6)。

经盲态独立中心审查(BICR) 评估的结果表明：与安慰剂相比，接受度伐利尤单抗治疗的患者其疾病进展或死亡的风险预估降低了25%（基于PFS的[HR] 0.75；95% [CI]0.578-0.986；p=0.038）。亚组分析表明：在同步放化疗后（HR 0.76；95% [CI] 0.545-1.063；p=0.103）或序贯放化疗后（HR 0.75；95% [CI] 0.490-1.181；p=0.213）接受度伐利尤单抗治疗的患者中均呈现一致获益。

在首次中期分析中，关键次要终点OS结果显示：与安慰剂相比，接受度伐利尤单抗的患者存在死亡风险下降的趋势(HR 0.87; 95% [CI] 0.656-1.166; p=0.346)。约有一半（49.1%）的患者接受了度伐利尤单抗至少为期一年的治疗，而安慰剂组这一比例是33.6%。约有三分之一（29.9%）的患者接受度伐利尤单抗治疗至少达两年，而安慰剂组这一比例约为五分之一（20.9%）。

PACIFIC-5临床试验的国际协调研究者、广东省人民医院首席专家、中国胸部肿瘤研究协作组（CTONG）主席吴一龙教授表示： PACIFIC-5 研究结果进一步证实了度伐利尤单抗作为不可切除的 III 期非小细胞肺癌同步放化疗后全球标准治疗的临床获益。研究还表明，接受序贯放化疗的患者也可以从该治疗方案中获益。我们期待PACIFIC方案在中国的适应症进一步扩展至序贯放化疗后未进展的患者。这将有助于延长更多患有这类疾病的患者的生命，并改善他们的生活质量。

度伐利尤单抗的安全性和耐受性与其已知的安全性特征一致，没有发现新的安全性问题。

肺癌是位居我国发病率和死亡率第一的恶性肿瘤[1]，每年新发病例超百万，占全球肺癌患者的40%以上[2],[3],[4]。其中非小细胞肺癌占比约80%-85%[5]。根据肿瘤的大小、侵犯范围、淋巴结转移情况以及远处转移等因素，国际上采用TNM分期法将非小细胞肺癌分I、II、III、IV期。中国大约有30%的患者在就诊时已达III 期（局部晚期），且大多失去了手术治疗的最佳时机[5]，III 期不可切除NSCLC的标准治疗方法是 CRT5，但患者预后不佳，需要新的治疗方案[6]。

最初于2017 欧洲肿瘤内科学会年上公布的PACIFIC III期临床试验评估了度伐利尤单抗巩固治疗在同步放化疗后未出现疾病进展的III期不可切除局部晚期NSCLC的疗效。试验结果表明：与安慰剂相比，疗效有显著改善，因此度伐利尤单抗成为了标准治疗方案[5]。PACIFIC-5临床试验中包括大量中国患者，评估度伐利尤单抗在序贯或同步放化疗后作为巩固治疗的疗效。

阿斯利康全球高级副总裁、全球研发中国中心负责人何静博士表示： 以PACIFIC试验为基础，度伐利尤单抗在全球范围内改变了不可切除III期NSCLC患者的治疗标准，并且很高兴看到在以中国患者为主的PACIFIC-5临床实验中，度伐利尤单抗的获益再次得到了证实。秉持'以患者为中心'的理念，我们非常期待与中国监管机构就这些临床结果进行深入讨论，我们也将持续致力于为中国以及全球范围内的肺癌患者提供更优治疗方案。

阿斯利康正在进行多项以注册为目的的临床试验，旨在评估度伐利尤单抗在早期肺癌中的疗效，包括针对无法手术或无法切除的I期及II期淋巴结阴性NSCLC的PACIFIC-4试验和针对不可手术III期NSCLC的PACIFIC-8和9试验。

关于III期非小细胞肺癌

据统计，每年全球有 240 万人确诊为肺癌[7]。肺癌是男性和女性癌症死亡的主要原因，约占所有癌症死亡人数的五分之一[7],[8]。肺癌大致分为非小细胞肺癌 (NSCLC) 和小细胞肺癌 (SCLC)，其中 80%-85% 的患者是NSCLC[9],[10]。大约三分之一的 NSCLC 患者在确诊时是 III 期（局部晚期），其中大多数肿瘤无法切除（无法通过手术切除）[10],[11]。

III 期 NSCLC 分为三个亚分期（IIIA、IIIB 和 IIIC），根据癌症局部扩散的程度来确定。与 IV 期-扩散（转移）至身体其他部位相比，大多数 III 期患者目前可接受根治性治疗[10],[12]。

关于PACIFIC-5临床试验

PACIFIC-5 是一项中国主导的III期随机、双盲、安慰剂对照、多中心临床试验，评估度伐利尤单抗作为巩固治疗在局部晚期、不可切除的非小细胞肺癌（III期NSCLC）患者中的疗效。研究旨在评估度伐利尤单抗治疗与安慰剂相比，在cCRT或sCRT后未出现疾病进展的患者中的无进展生存期（PFS）和安全性。 (临床试验受理号：JXSL1800011 ）。其中近60%的患者来自中国（包括台湾、香港），其余40%来自土耳其、韩国、俄罗斯及其他国家。

在临床试验中，407名患者被随机（2:1）分成两组。治疗组患者接受度伐利尤单抗(1500 mg每4周一次[q4w]静脉给药[iv]，直至疾病进展)，对照组患者接受安慰剂(相匹配的安慰剂输注q4w [iv]，直至疾病进展)。

主要终点是由盲态独立中心审查（BICR）评估的PFS，关键次要终点是OS。

关于度伐利尤单抗

度伐利尤单抗是一种人源化的PD-L1单克隆抗体，能够阻断PD-L1与PD-1和CD80的结合，从而阻断肿瘤免疫逃逸并恢复被抑制的免疫反应。

度伐利尤单抗是III期不可切除NSCLC根治性治疗放化疗后疾病未进展患者的全球标准治疗方案，此外还被批准用于治疗铂类同步放化疗后病情未进展的局限期小细胞肺癌；与新辅助化疗联合作为可切除 NSCLC 患者围手术期治疗；联合化疗（卡铂或顺铂）用于治疗广泛期 SCLC；与短疗程的tremelimumab以及化疗联合用于治疗转移性 NSCLC。

除了肺癌适应症，度伐利尤单抗还被批准联合化疗（吉西他滨加顺铂）联合治疗局部晚期或转移性胆道癌，以及联合tremelimumab治疗不可切除肝细胞癌（HCC）。在日本和欧盟，度伐利尤单抗还被批准单药治疗不可切除肝细胞癌。

在美国，度伐利尤单抗被批准联合化疗（卡铂和紫杉醇）后，继以度伐利尤单抗单药治疗错配修复缺陷（dMMR）的晚期或复发性子宫内膜癌；在欧盟，度伐利尤单抗被批准联合化疗后，继以度伐利尤单抗联合奥拉帕利治疗错配修复正常（pMMR）的晚期或复发性子宫内膜癌患者；而度伐利尤单抗联合化疗后，继以单药治疗也被批准用于dMMR的患者。在日本，度伐利尤单抗被批准联合化疗后，再进行单药一线治疗晚期或复发性子宫内膜癌，而度伐利尤单抗联合化疗后，继以度伐利尤单抗联合奥拉帕利也被批准用于治疗pMMR的患者。

NIAGARA III 期临床试验结果表明：在肌层浸润性膀胱癌中，与单纯新辅助化疗相比，度伐利尤单抗围手术期治疗的主要终点无事件生存期和关键次要终点OS具有统计学意义和临床意义的改善。该结果正在接受全球监管机构的审查。

自2017年5月首次获批至今，已有超过37.4万名患者接受了度伐利尤单抗治疗。作为整体研发计划的一部分，度伐利尤单抗正以单药或者联合其它抗肿瘤药物的方式探索小细胞肺癌、非小细胞肺癌、乳腺癌、膀胱癌、多种消化道肿瘤和妇科肿瘤以及其他实体瘤的治疗。

关于阿斯利康在肺癌领域的研究

阿斯利康正在努力通过早期疾病的检测和治疗使肺癌患者更接近治愈，并不断突破科学边界，改善耐药性和晚期肺癌患者的预后。公司旨在通过定义新的治疗人群、研究创新的疗法，将药物带给能从中受到最大获益的患者。 

公司全面的产品组合涵盖领先的肺癌药物和新一代创新疗法，包括泰瑞沙（通用名：奥希替尼）和易瑞沙（通用名：吉非替尼）；英飞凡（通用名：度伐利尤单抗）和tremelimumab；与第一三共合作开发的优赫得（通用名：德曲妥珠单抗）和datopotamab deruxtecan；与和黄医药合作开发的沃瑞沙（通用名：赛沃替尼）以及横跨各种作用机制的新药及其组合的产品管线。

阿斯利康是全球Lung Ambition Alliance的创始成员，该联盟致力于加速创新并为肺癌患者带来治疗及治疗以外有意义的改善。

关于阿斯利康在肿瘤免疫治疗（IO）的研究

阿斯利康是将免疫疗法的引入高度未被满足的临床医疗需求的先驱，拥有全面和多样化的免疫产品组合和管线，以免疫疗法为基础，旨在克服抗肿瘤免疫逃逸，并刺激人体免疫系统攻击肿瘤。

阿斯利康旨在通过度伐利尤单抗单药治疗以及与tremelimumab或其它创新免疫疗法和机制联合用药的方式重构癌症治疗，帮助患者改变治疗结局。公司也正在探索如双特异性抗体等下一代免疫疗法，利用免疫的不同特质来靶向癌症治疗，包括细胞疗法和T 细胞结合剂。

阿斯利康正在大胆追求创新的临床策略，将基于IO的疗法引入各种类型的肿瘤治疗中，以期带来长期生存获益。公司专注于探索新型联合疗法，来帮助预防耐药问题并促进更长时间的免疫应答。凭借丰富的临床研究项目，公司还倡导疾病早期使用免疫治疗，因为在这个阶段有极大的潜力达到治愈。

关于阿斯利康在肿瘤领域的研究

阿斯利康正引领着肿瘤领域的一场革命，致力提供多元化的肿瘤治疗方案，以科学探索肿瘤领域的复杂性，发现、研发并向患者提供改变生命的药物。

阿斯利康的肿瘤业务专注于最具挑战性的肿瘤疾病，通过持续不断的创新，阿斯利康已经建立了领先全行业的多元化产品组合和渠道，持续推动医疗实践变革，改变患者体验。

阿斯利康的愿景旨在重新定义癌症治疗，以期未来终结癌症这一致死之因。

*声明：本文涉及尚未在中国大陆获批的产品或适应症，阿斯利康不推荐任何未被批准的药品使用。

参考文献：

1.  Zheng Rongshou, Chen Ru, Han Bingfeng, et al. Analysis of the Epidemic Situation of Malignant Tumors in China in 2022 [J]. Chinese Journal of Oncology, 2024, 46(3): 221-231. DOI: 10.3760/cma.j.cn112152-20240119-00035.

2.  World Health Organization. International Agency for Research on Cancer. Lung Fact Sheet. Available at: https://gco.iarc.who.int/media/globocan/factsheets/cancers/15-trachea-bronchus-and-lung-fact-sheet.pdf. Accessed July 2024.

3.  World Health Organization. International Agency for Research on Cancer. World Fact Sheet. Available at: https://gco.iarc.who.int/media/globocan/factsheets/populations/900-world-fact-sheet.pdf. Accessed July 2024.

4.  Fan H, et al. Incidence and survival of non-small cell lung cancer in Shanghai: a population-based cohort study. BMJ Open. 2015;5:e009419.

5.  Chinese Anti-Cancer Association Committee of Lung Cancer Society,  Lung Cancer Group of Oncology Branch of Chinese Medical Association, Chinese expert consensus on the multidisciplinary clinical diagnosis and treatment of stage Ⅲ non-small cell lung cancer (2019) [J]. Chinese Journal of Oncology, 2019,41(12):881-890.

6.  Bradley JD, Hu C, Komaki RR, et al. Long-Term Results of NRG Oncology RTOG 0617: Standard- Versus High-Dose Chemoradiotherapy With or Without Cetuximab for Unresectable Stage III Non-Small-Cell Lung Cancer. J Clin Oncol. 2020;38(7):706-714.

7.  World Health Organization. International Agency for Research on Cancer. Lung Fact Sheet. Available at: https://gco.iarc.who.int/media/globocan/factsheets/cancers/15-trachea-bronchus-and-lung-fact-sheet.pdf. Accessed July 2024.

8.  World Health Organization. International Agency for Research on Cancer. World Fact Sheet. Available at: https://gco.iarc.who.int/media/globocan/factsheets/populations/900-world-fact-sheet.pdf. Accessed July 2024.

9.  LUNGevity Foundation. Types of Lung Cancer. Available at: https://www.lungevity.org/for-patients-caregivers/lung-cancer-101/types-of-lung-cancer. Accessed July 2024.

10.  Cheema PK, et al. Perspectives on treatment advances for stage III locally advanced unresectable non-small-cell lung cancer. Curr Oncol. 2019;26(1):37-42.

11.  Hansen RN, et al. Long-term survival trends in patients with unresectable stage III non-small cell lung cancer receiving chemotherapy and radiation therapy: a SEER cancer registry analysis. BMC Cancer. 2020;20(1):276.

12.  Provencio M, et al. Inoperable stage III non-small cell lung cancer: Current treatment and role of vinorelbine. J Thorac Dis. 2011;3(3):197-204.

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