药理可乐定刺激脑干α2-肾上腺受体。该作用导致交感神经从中枢神经系统的传出减少，从而使外周阻力、肾血管阻力、心率以及血压降低。盐酸可乐定起效相对较快。在口服给药后30～60分钟内，病人血压开始下降，在2～4小时内降低到最大值。肾血流量和肾小球滤过率基本保持不变。正常的体位反射是完整的；因此，直立症状轻并且少见。盐酸可乐定的人体急性研究表明，仰卧位的心输出量适当减少（15％～20％），外周阻力不变：在倾斜45度时，心输出量略减少，外周阻力降低。

在长期治疗过程中，心输出量趋向于回复到对照值，而外周阻力保持降低。已观察到，大多数服用可乐定的病人脉搏率慢下来，但该药物不改变运动引起的正常血液动力反应。某些病人可能对降压作用产生耐受性，因此有必要对治疗方法进行再评价。人体的其它研究为血浆肾素活性降低以及醛固酮和儿茶酚胺排泄减少提供了证据。这些药理作用与可乐定降压作用的确切关系尚未完全阐明。可乐定强烈地刺激儿童和成人释放生长激素，但长期使用并未引起生长激素的慢性提高。毒理在大白鼠口服盐酸可乐定治疗6个月或更长时间的研究中，可见自发性视网膜退化的发生率和严重性呈剂量依赖性增加。狗和猴子的组织分布研究显示在脉络膜中含有一定浓度的可乐定。考虑到在大白鼠研究中见到视网膜退化现象，在临床试验期间，908例病人在开始用可乐定治疗前和治疗后定期地检查眼睛。其中353例病人检查的时间超过24个月或更长。除了一些人眼干外，未发现与药物相关的眼科异常现象，并且按照专业设计的试验如视网膜电流描记法可见，视网膜功能未改变。与阿米替林合用时，在5天内，盐酸可乐定导致鼠角膜损伤。致癌、致突变与生殖毒性在46或70倍于以mg/kg为单位的人推荐最大每日剂量(9或6倍于以mg/m2为单位的MRDHD)的剂量下，分别长期通过饮食给予可乐定的大鼠(132周)或小鼠(78周)未见致癌作用。在艾姆斯致突变试验中未见生殖毒性。高达150mcg/kg(大约3倍于MRDHD)剂量的可乐定不影响雄性或雌性鼠的生育力。在雌雄分开进行的试验中，在500～2000mcg/kg(10～40倍于以mg/kg为单位的MRDHD； 2～8于以mg/m2为单位的MRDHD)的剂量下，雌性鼠的生育力似乎受到影响。

主要用于治疗中、重度高血压，患有青光眼的高血压；也用于偏头痛、严重痛经；绝经潮热和青光眼。

药代动力学

在大约3～5小时，可乐定的血浆浓度达到高峰，血浆半衰期为12～16小时。患有严重肾功能损伤的病人血浆半衰期增至41小时。口服给药后，在24小时内，吸收剂量的大约40～60％以原药形式在尿中排泄。吸收剂量的大约50％在肝脏代谢。

适应症

盐酸可乐定适用于治疗高血压。它可以单独使用或与其它降血压药合用。

用法用量 取本品，揭去保护层，贴于耳后无发干燥皮肤。成年患者首次使用一片（2.5cm2）, 然后根据血压下降幅度调整幅度每次贴用面积(减少或增加),如已增至三片(7.5 cm2)仍无效果,且不良反应明显,应考虑停药。贴用三天后换用新贴片。

不良反应

大多数不良反应轻并且连续治疗有减轻趋势。最常见的(其出现与剂量相关)是口干 (大约40%)；瞌睡(大约33%)；头晕(大约16%)；便秘(大约10%)和镇静(大约10%)。据报道，在同时服用盐酸可乐定的病人中，极少数病人出现下列不良反应，药物与这些不良反应之间的因果关系尚未确定。

1.全身反应虚弱(大约10%)；疲劳(大约4%)；头痛(大约1%)；和戒断综合征(大约1%)。除此之外，苍白；库姆斯氏试验弱阳性；对酒精的敏感性增加和发烧等。

2.心血管系统偶见直立性症状(大约3%)；心悸和心动过速(大约0.5%)，以及心动过缓(大约0.5%)。雷诺氏现象，充血性心衰和心电图异常(即窦房结抑制，功能性心动过缓，过度AV阻滞和心律失常)。在合用和未合用地高辛时，极少数病例偶见窦房结性心动过缓和房室传导阻滞。

3.中枢神经系统神经质和激动(大约3%)；精神抑郁(大约1%)和失眠(大约0.5%)。偶见行为改变、幻想或梦魇、坐立不安、焦虑、视听幻觉和谵妄。

4.皮肤病学皮疹(大约1%)；瘙痒(大约0.7%)；荨麻疹和血管神经性水肿(大约0.5%)；脱发(大约0.2%)。

5.胃肠道恶心和呕吐(大约5%)；厌食(大约1%)和胃肠不适(大约1%)；轻度的短期肝功检查异常(大约1%)；偶见肝炎、腮腺炎、便秘、假梗阻和腹部疼痛。

6.生殖泌尿系统性欲活动减少、阳痿和性欲丧失(大约3%)；夜尿症(大约1%)；排尿困难(大约0.2%)；尿潴留(大约1%)。

7.血液学偶见血小板减少。

8.代谢体重增加(大约1%)；男性女子型乳房(大约0.1%)；偶见血糖或血清肌酸磷酸激酶短期升高。

9.肌与骨骼肌肉或关节疼痛(大约0.6%)和腿抽筋(大约0.3%)。

10.口-耳鼻喉科偶见鼻粘膜干燥。

11.眼科眼干、眼灼烧感和视力模糊。

禁忌症

已知对可乐定过敏者禁用。

1.一般情况局部接触可乐定贴剂致敏的病人，连续使用可乐定贴剂或口服盐酸可乐定治疗可能产生一般性皮疹。对可乐定贴剂产生过敏反应的病人，口服盐酸可乐定也可能引起过敏反应(包括一般性皮疹、荨麻疹或血管水肿)。患有严重冠状动脉闭锁不全、传导障碍、新近发生心肌梗塞、脑血管病或慢性肾衰的病人用药应小心。

2.术中用药盐酸尼卡地平的给药应持续到手术开始并在术后尽可能快地恢复给药。在手术期间应小心地监测血压，如果需要，应采取其它手段控制血压。

3.病人的资料病人应小心用药，未经医生允许，不得中断治疗。从事危险活动如操作机器或开车的病人应注意可乐定可能存在的镇静作用。也应该知道，该镇静作用可因同时使用酒精、巴比妥酸盐或其它镇静药而增强。

孕妇及哺乳期妇女用药

有关怀孕妇女用药的研究资料不足。因此，在怀孕期间，只有在特别需要时方可使用。由于药物盐酸可乐定在母乳中分泌，因此哺乳期妇女用药应小心。

12岁以下儿童用药的安全性和功效尚未确定(参见“警告”中的“停药”)

老年患者用药

可乐定可能增强酒精、巴比妥酸盐或其它镇静药的CNS抑制作用。如果服用盐酸可乐定的病人也服用三环类抗抑郁药，可乐定的降压作用可能降低，因此需要增加剂量。与影响窦房结功能或AV传导的药物如地高辛、钙通道阻滞剂和?-阻滞剂一起使用可乐定的病人用药应小心，因为可能产生相加作用如心动过缓和AV传导阻滞。阿米替林与可乐定合用促进鼠角膜损伤(参见“毒理学”)。

药物过量

早期可引起高血压并随后产生低血压、心动过缓、呼吸抑制、低体温、瞌睡、反射作用降低或没有反射、虚弱、兴奋性和瞳孔缩小。

儿童的CNS抑制作用比成人高。大量过量可导致可逆性心传导缺陷或节律障碍、窒息、昏迷和癫痫发作。过量的征兆或症状通常在服药后30分钟至2小时内出现。儿童在服用0.1mg剂量的可乐定时已出现毒性征兆。当可乐定过量时，没有特异性解毒药。可乐定过量可导致迅速产生CNS抑制作用；因此不推荐用土根催吐。在新近和/或大量服药后，采取灌胃方法可能是适宜的。给予活性炭和/或泻药也可能是有益的。支持性治疗包括用硫酸阿托品治疗心动过缓，用静脉内溶液和/或升压药治疗低血压和用血管舒张剂治疗高血压。纳洛酮可用于辅助性治疗可乐定诱导的呼吸抑制、低血压和/或昏迷；由于给予纳洛酮有时候会引起反常的高血压，因此应监测血压。妥拉唑啉给药产生的结果是不一致的并且不推荐作为一线治疗药。透析似乎不能明显地促进可乐定的消除。迄今为止所报道的用药过量最大的是一位28岁的男性，他服用了100mg盐酸可乐淀粉。该病人先出现高血压，随后出现低血压、心动过缓、窒息、幻觉、半昏迷和室性期外收缩。血浆中可乐定的浓度：1小时后为190ng/ml，1.5小时后为60ng/ml，2小时后为370ng/ml，5.5和6.5小时后为120ng/ml。在小鼠和大鼠中，可乐定的LD50分别为 206和465mg/kg。

贮藏 遮光、密闭保存.

包装 2.5mg。

《医院药学》- 可乐宁 《药理学》- 可乐定
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