中心点：

人类原代红系祖细胞的功能研究提示FOXO3可调控γ-球蛋白合成。

用二甲双胍处理人类原代红系祖细胞可部分以FOXO3依赖性方式增加其胎儿血红蛋白的合成。

摘要：

诱导红细胞合成胎儿血红蛋白（HbF，α2γ2）可通过减少镰刀型血红蛋白（HbS，α2βs2）的浓度抑制其聚合，从而改善镰刀型细胞病（SCD）的病理生理。羟基脲（HU），是FDA唯一批准用于SCD的药物，部分作用是诱导HbF，但并不是完全有效，提示我们需要开发治疗SCD的新疗法。

对SCD患者携带的稀有遗传突变进行全基因组测序分析提示，FOXO3可能是RBC HbF的候选调控基因。研究人员通过在诱导向红系分化的正常的人类CD34+造血干/祖细胞(HSPCs）中进行功能丧失性和功能获得性研究验证上述测序结果。

沉默FOXO3基因可降低有核红细胞的γ-球蛋白的RNA水平和HbF水平，而过表达FOXO3可造成相反的效应。次外，用二甲双胍（FDA批准的可增强非红系细胞的FOXO3活性）处理原代CD34+来源的红系细胞可导致剂量相关的、FOXO3依赖性的HbF蛋白百分比和HbF免疫印染细胞（F-细胞）分数增加。用羟基脲和二甲双胍联合处理可额外诱导HbF合成，逆转单用羟基脲处理所引起的红系成熟阻滞。用二甲双胍诱导红系前体细胞合成HbF，依赖于FOXO3的表达，而且不影响BCL11A、MYB或KLF1的表达。

总而言之，本研究表明FOXO3是γ-球蛋白表达的正性调控因子，二甲双胍或许可用于治疗SCD。

39健康网(www.39.net)专稿，未经书面授权请勿转载。

39健康网专业医疗保健信息平台 优质健康资讯门户网站 

中国领先的健康门户网站，中国互联网百强，于2000年3月9日开通，中国历史悠久、规模最大、拥有丰富内容与庞大用户的健康平台。多年来，在健康资讯、名医问答、就医用药信息查询等方面持续领先，引领在线健康信息，月度覆盖超4亿用户。

甜蜜医馆第2期：糖尿病患者吃二甲双胍不必担心“乳酸酸中毒”

近日，“丁香园”微博转发的一则消息却让我们震惊：一些人使用“二甲双胍”来减肥，殊不知双胍类可能导致乳酸酸中毒！难道临床上最安全的“二甲双胍”也会导致用药风险吗？

推荐专家更多 柴静媛主任医师中国医科大学附属第一医院

擅长领域：诊断与治疗常见和疑难血液疾病如常见血液病：再生障碍性贫血、缺铁性贫血、巨幼细胞性贫血、溶血性贫血、阵发性睡眠性血红蛋白尿症、急性白血病、慢性粒细胞白血病、慢性淋巴细胞白血病、红细胞增多症、血小板增多症、骨髓纤维化症、血小板减少性紫癜、过敏性紫癜、嗜酸粒细胞增多症、骨髓增生异常综合症、恶性淋巴瘤、多发性骨髓瘤等;罕见和疑难血液疾病;如血栓性血小板减小性紫癜、溶血尿毒综合症、弥散性血管内凝血、恶性网状细胞病,粒细胞缺乏症等

吕晓毅副主任医师中国医科大学附属第一医院

擅长领域：诊断与治疗常见、疑难和罕见血液疾病,常见血液病：如再生障碍性贫血、缺铁性贫血、巨幼细胞性贫血、溶血性贫血、急性白血病、慢性粒细胞白血病、慢性淋巴细胞白血病、真性红细胞增多症、血小板增多症、骨髓纤维化、原发性血小板减少性紫癜、过敏性紫癜、嗜酸细胞增多症、骨髓增生异常综合症、淋巴瘤、多发性骨髓瘤等;罕见和疑难血液病：如血栓性血小板减少性紫癜、溶血尿毒综合征、弥散性血管内溶血、恶性组织细胞增多症等。

黄晓军主任医师北京大学国际医院

擅长领域：血液系统疾病