此前研究人员通过研究发现，黄腐酚（xanthohumol）及其合成衍生物四氢-黄腐酚（TXN)能减缓高脂肪饮食所诱导的小鼠的肥胖和代谢综合征，黄腐酚是啤酒花中的一种结构简单的含异戊二烯基的黄酮类物质。近日，一篇发表在国际杂志eLife上题为“Tetrahydroxanthohumol， a xanthohumol derivative， attenuates high-fat diet-induced hepatic steatosis by antagonizing PPARγ”的研究报告中，来自俄勒冈州立大学等机构的科学家们通过研究发现，来自啤酒花中的一对化合物或能帮助阻断肝脏中危险的脂肪积累，即肝脏脂肪变性（hepatic steatosis）。
相关研究结果非常重要，因为肝脏脂肪变性在美国和欧洲影响着近四分之一人群的健康，尽管大量饮酒与肝脏问题直接相关，但很少饮酒或没有饮酒史的人群或许占到了发病患者的25%，这就是为何这些疾病被称为非酒精性脂肪肝（NAFLD）的原因了。对胰岛素耐受是NAFLD发生的一种风险因子，胰岛素能帮助控制机体的血糖水平；而肥胖、高脂肪饮食和血液中脂肪水平升高也是诱发NAFLD的风险因素。肝脏能帮助机体处理来自外部的营养物质，并能扮演机体循环系统的过滤器，然而肝脏中过多的脂肪或会导致炎症和肝衰竭的发生。
这项研究中，研究人员利用小鼠模型进行研究后发现，黄腐酚（XN）和四氢黄腐酚（TXN）能够帮助减缓饮食所诱导的肝脏中脂肪的积累。XN是一种由啤酒花所产生的异戊烯基黄酮类化合物（ prenylated flavonoid），而啤酒花则是一种赋予啤酒风味和颜色的植物，TXN则是XN的氢化衍生物。文章中，研究人员将60只小鼠随机分配到以下五组中的一组，即低脂肪饮食组、高脂肪饮食组、补充了XN的高脂肪饮食组、补充了更多XN的高脂肪饮食组和补充了TXN的高脂肪饮食组。
结果发现，TXN能帮助抑制与高脂肪饮食相关的体重增加，同时还能稳定血糖水平，这两个因素都会阻断脂肪在肝脏中的积累。研究者Gombart教授说道，TXN能非常有效地抑制饮食所导致的肝脏脂肪变性的发生和进展；而且其似乎要比XN更加有效，因为高水平的TXN似乎会在肝脏中积累，但XN在较高的剂量下或会减缓疾病的进展和症状。这种化合物有效性背后的机制主要涉及PPARγ，其是一种核受体蛋白，能帮助调节基因表达，而且PPARγ还能控制葡萄糖的代谢以及脂肪酸的储存，其所激活的基因能刺激干细胞转变为脂肪细胞。
XN和TXN或能作为PPARγ的拮抗剂，其会与蛋白质结合而并不会使其发挥作用，这与PPARγ激动剂不同，后者能将其激活并与之结合。在这种情况下，拮抗作用的结果就是肝脏中脂肪的聚集减少。研究者表示，肝脏中激活的PPARγ或能刺激机体脂质的储存；本文研究结果与一些研究相一致，在这些研究中，较弱的PPARγ激动剂在治疗肝脏脂肪变性方面要比强效激动剂更加有效，换句话说，肝脏中较低水平的PPARγ或许具有一定的益处。TXN相比XN而言更善于在肝脏中积累，这或许就解释了为何其能够在降低脂质方面更加有效，但组织中积累的差异目前研究人员并不完全了解。
研究者Gombart说道，这或许是因为XN相比TXN而言能被宿主及其肠道微生物组更有效的代谢，当然这还需要额外的研究才能够阐明。尽管XN和TXN都能够作为在啮齿类动物体内使用的有效性预防性措施，但后期研究人员需要确定是否这种新型化合物能帮助治疗人类的肥胖症。
本文研究结果表明，肝脏中PPARγ的拮抗作用或许是预防和治疗饮食诱导的肝脏脂肪变性和其相关代谢综合征的合理性方法，后期研究人员将会进一步研究来开发将XN和TXN作为一种低成本的治疗性措施。综上，本文研究结果表明，XN和TXN或能作为PPARγ的拮抗剂。
原始出处：
Yang Zhang， Gerd Bobe， Cristobal L Miranda， et al. Tetrahydroxanthohumol， a xanthohumol derivative， attenuates high-fat diet-induced hepatic steatosis by antagonizing PPARγ， eLife (2021). DOI：10.7554/eLife.66398
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