【摘要】目的 评价硫普罗宁对抗结核药物所致肝损害的预防和治疗效果。方法 280例肺结核病人随机分为两组,均给以抗结核药物治疗,治疗组于强化期给予硫普罗宁注射液0.2克,每日一次静滴,共两个月。结果 治疗组140例,发生可逆性中度转氨酶升高1例(0.7%)。对照组140例,发生可逆性中度转氨酶升高15例(10.7%)。两组差异显著,有统计学意义(p, 百拇医药
1 资料与方法
1.1 一般资料 280例均为2003年1月至2009年12月收治的初复治肺结核患者,依据1979年WHO颁布的《肺结核病防治方案》标准诊断, 男性182例,女性98例,年龄18-65岁,病程3个月至五年零6个月,平均1-3年。其中初治涂阴180例,涂阳60例。复治涂阴20例,涂阳20例。无肝肾疾病史,入院查肝功能均正常。
1.2 治疗方法 随机将280例确诊的肺结核病人分治疗组和对照组各140例,两组均采用世界银行贷款项目方案抗结核药物组合化疗。治疗组于强化期加用硫普罗宁注射液(河南新谊药业股份有限公司生产)0.2克,每日一次静滴,连用两个月。对照组单用抗结核药物组合化疗,出现肝功异常时加用硫普罗宁静滴保肝治疗。每月复查一次肝功能,对出现肝功异常或有肝炎症状者每周化验肝功一次。
2 结果
治疗组140例,仅一例患者应年龄较大(65岁),且既往有饮酒史,出现可逆行中度转氨酶升高,发生率0.7%,此例经抗结核药减量并加大硫普罗宁用量(0.4克每日一次),肝功能逐渐恢复正常。 对照组140例,发生可逆性中度转氨酶升高15例,发生率10.7%,两组肝功能异常发生率差异显著(p, 百拇医药
3 讨论
异烟肼、利福平、吡嗪酰胺是现行抗结核治疗方案中的主要药物,三者对肝功能均有一定影响,可导致药物性肝损害,甚至可出现致命性急性肝坏死并肝功能衰竭。
硫普罗宁为含游离巯基的甘氨酸衍生物,化学结构式为N-(2-巯基丙酰基)-甘氨酸,是目前临床上常用的肝功能改善剂和代谢解毒剂。根据国内研究资料表明[2],该药可显著改善D-氨基半乳糖诱导的大鼠急性肝损伤,能够降低干细胞线粒体ATP酶活性,升高细胞内ATP含量,维持肝细胞内还原性谷胱甘肽等多种含有巯基的物质代谢酶活性,有效清除损伤肝组织释放的多种自由基(如羟自由基OH-,超氧自由基O2-,过氧化氢H2O2等),阻止脂质过氧化,还可激活铜、锌-SOD酶以加速自由基的清除,并稳定肝损害后溶酶体膜的通透性,保护肝细胞膜系统,从而起到对抗包括毒物、药物等多种损肝因子造成的肝损伤作用。
本研究结果显示,治疗组于强化期加用硫普罗宁保肝治疗后,肝功能异常的发生率为0.7%,与文献报道齐墩果酸预防抗结核药物引起肝功能异常的发生率0.64%[3]相近。对照组肝功能异常的发生率10.7%,与文献报道的11%[4]相一致, 但明显高于治疗组,与治疗组比较,差异有统计学意义(p, http://www.100md.com
参考文献
[1]王彦明,等,药物性肝损害186例临床分析[J],中国医学文摘2004. 15(5):65-66.
[2]唐望先,张文荣,硫普罗宁对D-氨基半乳糖所致肝损害保护作用[J],中华肝脏病杂志.2003.5﹙52﹚:53-55.
[3]梁绍林,等,齐墩果酸预防抗结核药物致肝损害的临床观察[J]中国防痨杂志.2000.18(2):34-35.
[4]袁惠,谢丽娟,抗结核药物引起的副作用临床分析[J]中国防痨杂志2001,22(3):54-55., 百拇医药(苏兴如 马永霞)
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